重症COVID-19患者のICU管理において重要な合併症であるCOVID-19関連肺アスペルギルス症（CAPA）について、非血液疾患患者に焦点を当てたメタ解析です。46研究、約18,500人のデータを統合した結果、CAPAのプール発生率は13%、死亡率は58%と依然として高いことが示されました。本研究の核心は、研究間の発生率と死亡率の著しい異質性（heterogeneity）の要因を探求した点にあります。診断基準の違いや研究の質が異質性に大きく寄与しており、CAPAの標準化された診断アプローチの必要性を浮き彫りにしています。臨床的には、慢性呼吸器疾患、ECMO、ステロイド使用などがCAPA発生のリスク因子であり、特に慢性肝疾患が死亡率と関連していた点は重要です。ハイリスク患者に対する積極的なアスペルギルススクリーニングの妥当性を支持する重要な報告です。

背景：
COVID-19関連肺アスペルギルス症（CAPA）の発生率と死亡率に関する研究間の異質性は著しい。しかし、この異質性が血液疾患のない患者に与える影響については十分に調査されていなかった。

研究デザイン：
このサブグループメタ解析およびメタ回帰は、集中治療室（ICU）における血液疾患のないCAPA患者の臨床的特徴、発生率、死亡率を調査し、観察されたCAPAの発生率と死亡率のばらつきの影響と潜在的な理由を探ることを目的とした。2019年11月1日から2024年3月31日までに発表された論文をPubMed、Embase、Web of Scienceから系統的に検索した。ICUに入室したCOVID-19患者を調査し、侵襲性肺アスペルギルス症の発生率と死亡率の両方を評価した、全文が英語で入手可能な横断研究、症例対照研究、コホート研究を対象とした。CAPA患者の発生率と死亡率は、Der Simonian-Lairdランダム効果メタ解析を用いて算出した。異質性の影響と原因は、メタ回帰およびサブグループ解析によって評価した。

結果：
合計46件の研究が解析に含まれた。登録された血液疾患のないICU患者18,487人のうち、1608人のCAPA症例が報告され、プールされた発生率は13%（95% CI: 11%-14%, I2 = 96.11 %, p<0.001）であった。CAPAの発生率は、診断定義（p=0.009）、Newcastle-Ottawa Scale (NOS)（p<0.001）、出版時期（p<0.001）によって有意に異なった。診断基準、NOS、慢性呼吸器疾患、固形臓器移植、喫煙歴、ECMO（体外式膜型人工肺）、機械的人工呼吸、コルチコステロイド使用、抗インターロイキン療法などの因子がCAPA発生率と有意に関連していた。プールされたCAPA死亡率は58%（95% CI: 52%-64%, I2 = 83.31 %, p<0.001）であり、NOSによって異なっていた（p=0.047）。さらに、NOSと慢性肝疾患はCAPA死亡率と正の相関があった。

結論：
血液疾患のないICU患者におけるCAPAの発生率と死亡率は、研究間で有意に異なっていた。血液疾患のないCOVID-19 ICU患者、特に慢性肝疾患を有する患者におけるアスペルギルススクリーニングに焦点を当てた、より質の高い研究が緊急に必要とされている。