自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）に対する待望の第3相試験結果です。これまで標準治療は侵襲性の高い全肺洗浄でしたが、吸入GM-CSF製剤であるモルグラモスチムがプラセボに対し有意にガス交換能（DLCO）を改善させることが示されました。呼吸器関連QOLも改善しており、この希少疾患の治療に新たな選択肢が加わる画期的な報告と言えます。日本の施設も参加した国際共同試験である点も重要です。

背景：
自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）は、肺胞マクロファージがサーファクタントをクリアするのに必要な顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）に対する自己抗体によって引き起こされる、進行性のサーファクタント蓄積と低酸素血症を特徴とする希少疾患である。モルグラモスチムは吸入遺伝子組換えヒトGM-CSF製剤であるが、aPAP患者における有効性と安全性は十分に検討されていない。

研究デザイン：
この第3相二重盲検プラセボ対照試験において、aPAP患者をモルグラモスチム300μgまたはプラセボを1日1回48週間投与する群に無作為に割り付けた。主要評価項目は、ベースラインから24週目までの肺の一酸化炭素拡散能（DLCO）の変化量とし、ヘモグロビン濃度で補正し予測正常値に対する割合で示した。多重性を調整した副次評価項目は、48週時点でのDLCOの変化量、および24週と48週時点でのSt. George's Respiratory Questionnaire合計スコア（SGRQ-T）および活動スコア（SGRQ-A）（スコアは0から100で、低いほどQOLが良好）と運動能力の変化量であった。

結果：
合計164人の患者が無作為化され、81人がモルグラモスチム群、83人がプラセボ群に割り付けられた。ベースラインから24週目までのDLCOの最小二乗平均変化量は、モルグラモスチム群で9.8パーセンテージポイント（95%信頼区間[CI], 7.3～12.3）、プラセボ群で3.8パーセンテージポイント（95% CI, 1.4～6.3）であった（推定治療差, 6.0パーセンテージポイント; 95% CI, 2.5～9.4; P<0.001）。48週目までのDLCOの最小二乗平均変化量は、モルグラモスチム群で11.6パーセンテージポイント（95% CI, 8.7～14.5）、プラセボ群で4.7パーセンテージポイント（95% CI, 1.8～7.6）であった（P<0.001）。24週時点でのSGRQ-Tスコアの最小二乗平均変化量は、それぞれ-11.5ポイント（95% CI, -15.0～-8.0）と-4.9ポイント（95% CI, -8.3～-1.5）であった（P=0.007）。24週時点でのSGRQ-Aスコアの変化量に有意な群間差は認められなかったため、以降の副次評価項目に関する統計的推論は行われなかった。少なくとも1つの有害事象を発現した患者の割合および少なくとも1つの重篤な有害事象を発現した患者の割合は、両群で同程度であった。

結論：
1日1回のモルグラモスチム吸入は、aPAP患者においてプラセボよりも大きな肺ガス交換能の改善をもたらした。