デンマークの全国規模のコホート研究から、JN.1対応mRNAワクチンが高齢者におけるCOVID-19関連の入院および死亡に対して高い予防効果を維持することを示す重要なデータが報告されました。特に、BNT162b2（ファイザー）とmRNA-1273（モデルナ）の両ワクチンが4カ月間にわたり有効性を維持した点は、臨床的に非常に心強い結果です。本研究は、定期的な変異株対応ワクチンの接種が、依然として重症化予防の有効な戦略であることを裏付ける強力なエビデンスであり、今後の予防接種施策を考える上で重要な参考となります。

背景：
JN.1対応mRNAワクチンがCOVID-19による入院および死亡に対して有する予防効果に関する疫学的エビデンスはほとんど存在しません。本研究では、COVID-19による入院および死亡に対するワクチン有効性を推定しました。

研究デザイン：
この全国規模の登録ベースコホート研究には、2024年10月1日時点で65歳以上の全デンマーク居住者が含まれました。デンマークの国家COVID-19監視システムと、全居住者に割り当てられた固有の市民登録番号を介して毎日更新・リンクされる包括的な人口ベースの登録データを使用しました。比較群間のワクチン接種歴に関する差異を最小限にするため、参加者は2021年に初回ワクチン接種を完了し、2023年10月1日から2024年1月15日の間に2023-24年XBB.1.5対応ワクチンを接種していることを要件としました。追跡は2024年10月1日から2025年1月31日まで、または死亡、移住、追跡期間中の初回SARS-CoV-2 PCR陽性検査日、追加接種日のいずれか早い方まで行いました。Cox回帰を用いて、追跡期間中にJN.1ブースター接種を受けた群と受けなかった群のイベント発生率を比較するハザード比を導出しました。

結果：
2024年10月1日時点で65歳以上のデンマーク居住者1,247,315名のうち、894,560名が組み入れ基準を満たし研究に参加しました。年齢中央値は76歳でした。JN.1ワクチン非接種群では、2,560万人日から278人のCOVID-19入院と84人の死亡が観察されたのに対し、BNT162b2 JN.1ワクチン接種群では6,290万人日から197人の入院と56人の死亡が、mRNA-1273 JN.1ワクチン接種群では920万人日から10人の入院と1人の死亡が観察されました。BNT162b2 JN.1のワクチン有効性は、入院に対し70.2%（95% CI 62.0-76.6）、死亡に対し76.2%（63.4-84.5）でした。接種後4カ月時点での有効性の減衰はほとんど見られませんでした。mRNA-1273 JN.1のワクチン有効性は、入院に対し84.9%（70.9-92.2%）、死亡に対し95.8%（69.2-99.4%）でした。

結論：
両JN.1対応ワクチンは、4カ月間にわたり入院および死亡に対して高いレベルの持続的な予防効果を示しました。これらの知見は、高齢者における重症COVID-19アウトカムを減少させるための効果的な戦略として、定期的に更新される変異株対応mRNAワクチンの継続的な使用を支持するものです。