免疫不全、特にB細胞が枯渇している患者さんにおけるSARS-CoV-2の長期感染は、ウイルス排泄が遷延することで公衆衛生上のリスクとなり、治療戦略が確立されていない点が大きな課題でした。この研究は、ニルマトレルビル/リトナビルとレムデシビルを組み合わせた「デュアル/長期抗ウイルス療法」が、単剤療法に反応しないB細胞枯渇患者の長期感染に有効であることを示しています。注目すべきは、ウイルス学的再燃やなく、1年後の臨床的再発も認められなかったことです。免疫応答が鈍化している状況でも効果がある点は重要であり、このような患者さんの治療選択肢として考慮されるべき結果です。

背景：
免疫不全患者はSARS-CoV-2の長期感染のリスクが依然として高く、ウイルス shedding（排出）が持続することでより広範な公衆衛生上のリスクをもたらす可能性があります。最適な治療戦略は不明なままです。

研究デザイン：
本研究では、単剤の抗ウイルス療法に反応しないB細胞枯渇患者において、持続的なウイルス shedding と長期にわたる症状を伴うSARS-CoV-2長期感染症の免疫不全成人患者を対象とした連続症例シリーズについて記述しています。これらの患者には、デュアル/長期抗ウイルス療法（ニルマトレルビル/リトナビル中央値23日間、レムデシビル中央値8日間）が投与されました。血漿抗スパイクIgGおよびスパイク抗原は単一分子アレイアッセイ（Simoa）を用いて分析され、ウイルスRNAレベルは臨床アッセイからのCt値および定量的RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査によって定義され、全ウイルスおよび標的nsp5/nsp12シーケンシングが実施されました。

結果：
SARS-CoV-2長期感染症の患者16名がデュアル/長期抗ウイルス療法で治療されました。ウイルスシーケンシングは、検査されたすべての患者において長期感染の存在を裏付けましたが、抗ウイルス薬耐性を付与する変異を示したのは1名のみでした。液性免疫応答は、治療開始時および終了時の両方で鈍化していました。すべての参加者はデュアル/長期抗ウイルス療法に反応し、治療後中央値13日でPCR陰性となり、ウイルス学的再燃の証拠はなく、1年後の臨床的再発もありませんでした。再発性のSARS-CoV-2陽性検査を示した1名の患者は、シーケンシングによって新たな感染であることが示されました。

結論：
ニルマトレルビル/リトナビルとレムデシビルによるデュアル/長期抗ウイルス療法は、液性免疫応答が持続的に鈍化しているにもかかわらず、抗ウイルス単剤療法に失敗したB細胞枯渇患者におけるSARS-CoV-2長期感染に対して有効である可能性があります。さらに、免疫不全宿主は長期感染と早期の再感染の両方のリスクがあり、これらはウイルスシーケンシングによって鑑別できます。