注目論文：気管支拡張症における緑膿菌感染の「エンドタイプ」と吸入抗菌薬反応性
呼吸器内科
気管支拡張症における緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）感染症は、吸入抗菌薬の治療反応性が一貫しないことが課題でした。この研究は、ORBIT 3とORBIT 4という2つの大規模な第III相臨床試験のデータを詳細に解析し、患者の微生物叢や炎症の「エンドタイプ」が治療効果に影響を与えることを明らかにしました。特に、微生物叢の多様性の低下や好中球性炎症の亢進が、増悪頻度の増加と関連している点は臨床的に重要です。地域差も報告されており、今後の臨床試験においては、これらのエンドタイプや地理的要因を考慮した患者層別化が、治療効果の予測と個別化医療の進展に不可欠であると示唆しています。
Endotypes of Pseudomonas aeruginosa Infection in Bronchiectasis Are Associated with Inhaled Antibiotic Response: Results from Two Randomised, Double-Blind, Placebo-controlled, Phase III Trials (ORBIT 3 and ORBIT 4).
気管支拡張症における緑膿菌感染のエンドタイプは吸入抗菌薬反応性と関連する：2つのランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験（ORBIT 3およびORBIT 4）の結果
Hull RC, Stobo J, Abo-Leyah H, Richardson H, Alferes de Lima Headley D, Long MB, Hennayake C, Gilmour A, Johnson ED, Tunney M, Dicker AJ, Kewin E, Huang JTJ, Haworth CS, Chalmers JD.
Am J Respir Crit Care Med. 2025 Jul 15.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40664229/
気管支拡張症における緑膿菌感染のエンドタイプは吸入抗菌薬反応性と関連する：2つのランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験（ORBIT 3およびORBIT 4）の結果
Hull RC, Stobo J, Abo-Leyah H, Richardson H, Alferes de Lima Headley D, Long MB, Hennayake C, Gilmour A, Johnson ED, Tunney M, Dicker AJ, Kewin E, Huang JTJ, Haworth CS, Chalmers JD.
Am J Respir Crit Care Med. 2025 Jul 15.
背景：
気管支拡張症患者における吸入抗菌薬の第III相反復試験では、一貫性のない結果が出ていました。
目的：
本研究は、慢性緑膿菌（P. aeruginosa）感染症患者において、異なる微生物および炎症のエンドタイプが抗菌薬反応と関連しているかどうかを調査しました。
研究デザイン：
ORBIT-3とORBIT-4は、慢性緑膿菌感染症を伴う気管支拡張症患者を対象に、吸入リポソームシプロフロキサシンとプラセボを比較した第III相試験でした。試験開始時の喀痰サンプルを16S rRNAシーケンシング（LoopSeq）（n=377）、プロテオミクス（n=164）、およびOlink®（n=117）を用いて解析しました。臨床的特徴および試験期間中の増悪頻度との関係を分析しました。
結果：
緑膿菌感染症患者は不均一なエンドタイプを示しました。微生物叢の多様性の低下は、増悪頻度（p=0.021）および生活の質（p=0.012）と関連していました。増悪の増加は、緑膿菌の存在量の増加、好中球性炎症の増加、Rothiaを含む常在菌の相対的存在量の減少、およびB細胞応答と関連していました。地理的な違いが観察され、中央ヨーロッパでは微生物叢の多様性が増加し、好中球性炎症が減少していました。好中球エラスターゼ、LSP1、およびRothiaの相対的存在量を含む治療反応の候補バイオマーカーが特定されました。調整前には、2つの試験の治療効果推定値は異なりました（ORBIT-3レート比（RR）0.85 [0.65-1.12]、ORBIT-4 RR 0.63 [0.48-0.82]）。微生物叢プロファイルと地理的地域を調整するための線形判別分析の後、ORBIT-3（RR 0.81 [0.54-1.22]）とORBIT-4（RR 0.82 [0.56-1.22]）の治療効果推定値は類似しており、気管支拡張症における吸入抗菌薬の過去のメタ分析と一致していました。
結論：
慢性緑膿菌感染症患者は不均一な微生物叢および炎症プロファイルを持ち、これが気管支拡張症における抗菌薬治療反応に影響を与えます。将来の臨床試験は、微生物叢の差異を表す地理的差異やバイオマーカーを考慮した患者層別化によって改善される可能性があります。
気管支拡張症患者における吸入抗菌薬の第III相反復試験では、一貫性のない結果が出ていました。
目的：
本研究は、慢性緑膿菌（P. aeruginosa）感染症患者において、異なる微生物および炎症のエンドタイプが抗菌薬反応と関連しているかどうかを調査しました。
研究デザイン：
ORBIT-3とORBIT-4は、慢性緑膿菌感染症を伴う気管支拡張症患者を対象に、吸入リポソームシプロフロキサシンとプラセボを比較した第III相試験でした。試験開始時の喀痰サンプルを16S rRNAシーケンシング（LoopSeq）（n=377）、プロテオミクス（n=164）、およびOlink®（n=117）を用いて解析しました。臨床的特徴および試験期間中の増悪頻度との関係を分析しました。
結果：
緑膿菌感染症患者は不均一なエンドタイプを示しました。微生物叢の多様性の低下は、増悪頻度（p=0.021）および生活の質（p=0.012）と関連していました。増悪の増加は、緑膿菌の存在量の増加、好中球性炎症の増加、Rothiaを含む常在菌の相対的存在量の減少、およびB細胞応答と関連していました。地理的な違いが観察され、中央ヨーロッパでは微生物叢の多様性が増加し、好中球性炎症が減少していました。好中球エラスターゼ、LSP1、およびRothiaの相対的存在量を含む治療反応の候補バイオマーカーが特定されました。調整前には、2つの試験の治療効果推定値は異なりました（ORBIT-3レート比（RR）0.85 [0.65-1.12]、ORBIT-4 RR 0.63 [0.48-0.82]）。微生物叢プロファイルと地理的地域を調整するための線形判別分析の後、ORBIT-3（RR 0.81 [0.54-1.22]）とORBIT-4（RR 0.82 [0.56-1.22]）の治療効果推定値は類似しており、気管支拡張症における吸入抗菌薬の過去のメタ分析と一致していました。
結論：
慢性緑膿菌感染症患者は不均一な微生物叢および炎症プロファイルを持ち、これが気管支拡張症における抗菌薬治療反応に影響を与えます。将来の臨床試験は、微生物叢の差異を表す地理的差異やバイオマーカーを考慮した患者層別化によって改善される可能性があります。