EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の術後補助療法におけるオシメルチニブの有効性はADAURA試験で確立されましたが、3年間の治療終了後の再発が課題です。本研究は同試験の事後解析で、血中循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いた分子残存病変（MRD）が、画像診断による再発よりも中央値で4.7ヶ月先行して検出可能であることを示しました。特に、オシメルチニブ投与中止後にMRD陽性化や再発が集中しており、MRDのモニタリングが治療期間の最適化や、より長期の治療が有益な患者を特定する鍵となる可能性を示唆しています。これは探索的解析ですが、個別化治療の実現に向けた重要なデータであり、今後の前向きな検証が待たれます。

背景：
第3世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）であるオシメルチニブは、先行して報告された第3相ADAURA試験で示された無病生存期間（DFS）および全生存期間の有意な改善に基づき、切除されたIB-IIIA期の上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性非小細胞肺癌に対する術後補助療法として推奨されています。ADAURA試験では、3年間の術後補助療法完了後にDFSイベント率が増加する傾向があり、一部の患者はより長期のオシメルチニブ術後補助療法から利益を得る可能性が示唆されます。

研究デザイン：
そこで我々は、ADAURA試験に参加した220例（オシメルチニブ群 n=112、プラセボ群 n=108）の探索的post hoc解析において、腫瘍情報に基づいた血中循環腫瘍DNA（ctDNA）による分子残存病変（MRD）が再発を予測できるか否かを検討しました。

結果：
本研究では、MRDは画像上のDFSイベントに中央値で4.7ヶ月（95%信頼区間, 2.2-5.6）先行しました。36ヶ月時点でのDFSおよびMRDイベントフリー率は、オシメルチニブ群で86%であったのに対し、プラセボ群では36%でした（ハザード比, 0.23（95%信頼区間, 0.15-0.36））。オシメルチニブ群では、28例（25%）でDFSまたはMRDイベントが検出されました。イベントのほとんどはオシメルチニブの中止後に発生し（28例中19例, 68%）、オシメルチニブ中止後12ヶ月以内に発生しました（19例中11例, 58%）。オシメルチニブ投与後24ヶ月時点でのDFSおよびMRDイベントフリー率は66%でした。本研究では、両群のほとんどの患者において、MRDはDFSイベントに先行しました。DFSおよびMRDイベントフリーの状態は、術後補助オシメルチニブ治療中および治療後のフォローアップ期間中、ほとんどの患者で維持され、MRDまたはDFSイベントの大部分はオシメルチニブ治療の中止または完了後に発生しました。

結論：
MRDの検出は、より長期の術後補助オシメルチニブ療法から利益を得る可能性のある患者を特定できる可能性がありますが、これには臨床的な確認が必要です。