重症COVID-19後の肺線維症に対するピルフェニドンの有効性を検証した重要な第2相試験です。特発性肺線維症に対して既に効果が確立しているピルフェニドンですが、本研究ではCOVID-19後の肺線維症患者を対象とした24週間の投与で、プラセボと比較して有意な改善は認められませんでした。肺機能（FVC）の改善率はピルフェニドン群で高い傾向がありましたが、統計学的有意差には至らず、QOLや運動耐容能にも差はありませんでした。

背景：
重症COVID-19患者は肺線維症を発症することがあります。ピルフェニドンは特発性肺線維症に対して承認されている抗線維化薬です。本研究では、重症COVID-19肺炎からの回復後に線維性間質性肺変化を呈した患者におけるピルフェニドンの有効性と安全性を評価しました。

研究デザイン：
スペインの多施設共同第2相二重盲検プラセボ対照臨床試験です。患者はピルフェニドンまたはプラセボに2:1の割合でランダム化され、24週間投与されました。主要評価項目は改善した患者の割合で、努力性肺活量（FVC）のパーセント変化が10%以上の増加、および/または胸部高分解能CT（HRCT）での線維化スコアの減少と定義されました。副次評価項目には健康関連QOL（HRQoL）、運動能力、薬剤安全性プロファイルが含まれました。

結果：
適格患者119名のうち、113名がランダム化され、103名が解析されました（ピルフェニドン群69名、プラセボ群34名）。患者の大半は男性（73.5%）で低用量プレドニゾンを服用しており、平均年齢は63.7歳、平均BMIは29 kg/m²でした。改善した患者の割合はピルフェニドン群とプラセボ群で同程度でした（それぞれ79.7%対82.3%）。予測FVCの平均増加率はピルフェニドン群で12.74±20.6%、プラセボ群で4.35±22.3%（p=0.071）であり、HRCT線維化スコア（%）の減少はピルフェニドン群で5.44±3.69%、プラセボ群で2.57±2.59%（p=0.52）でした。HRQoLの臨床的に意味のある改善は統計学的に有意差がなく（ピルフェニドン群55.2%、プラセボ群39.4%）、運動能力、有害事象、入院はグループ間で同様でした。死亡例は報告されませんでした。

結論：
ピルフェニドンによる6ヶ月間の治療後の肺機能とHRCT線維化スコアの全体的な改善は、プラセボと比較して有意差はありませんでした。