COPD患者の約20-40%に認められる好酸球性炎症に対して、抗IL-5モノクローナル抗体であるメポリズマブの有効性を検証した重要な第3相試験です。三剤吸入療法を受けているにもかかわらず増悪を繰り返す好酸球性表現型COPD患者において、メポリズマブ投与により年間増悪率が21%減少し、初回増悪までの期間も延長しました。ただし、QOLや症状スコアに有意差は認められませんでした。

背景：
メポリズマブはインターロイキン-5（IL-5）を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。IL-5は好酸球性炎症において中心的役割を果たすサイトカインであり、この好酸球性炎症は慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の20〜40%に認められます。

研究デザイン：
第3相、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験において、増悪の既往があり、血中好酸球数が300細胞/μL以上で、三剤吸入療法を受けているCOPD患者を1:1の割合でメポリズマブ（100mg）またはプラセボ群に割り付け、4週間ごとに52〜104週間にわたり皮下投与しました。主要評価項目は中等度または重度の増悪の年間発生率としました。二次評価項目は、多重性を制御するために階層的に検定され、時間対イベント分析による中等度または重度の増悪、健康関連QOLと症状の指標、および救急外来受診や入院に至る増悪の年間発生率が含まれました。

結果：
ランダム化された804人の患者のうち、403人がメポリズマブ群に、401人がプラセボ群に割り付けられました。中等度または重度の増悪の年間発生率はメポリズマブ群でプラセボ群と比較して有意に低く（0.80対1.01イベント/年；発生率比0.79；95%信頼区間[CI]、0.66〜0.94；P = 0.01）、最初の中等度または重度の増悪までの時間はメポリズマブ群でプラセボ群より長かった（カプランマイヤー法による最初の中等度または重度の増悪までの期間中央値、419対321日；ハザード比0.77；95% CI、0.64〜0.93；P = 0.009）。健康関連QOLと症状の指標における群間差は有意ではなく、したがって統計的検定階層における後続の二次評価項目に関する統計的推論は行われませんでした。有害事象の発生率はメポリズマブ群とプラセボ群で同様でした。

結論：
メポリズマブによる治療は、好酸球性表現型を有するCOPD患者において、既存の三剤吸入療法に追加した場合、中等度または重度の増悪の年間発生率を低下させました（GSKが資金提供；MATINEE、ClinicalTrials.gov番号NCT04133909）。