インフルエンザの家族内伝播は公衆衛生上の大きな課題です。本研究はキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬であるバロキサビル単回投与が家族内伝播を約30%減少させることを示した初の大規模臨床試験です。これまでノイラミニダーゼ阻害薬での伝播抑制効果は確立していませんでしたが、ウイルス排出を急速に減少させるバロキサビルは5日目までの伝播リスクを9.5%と有意に低下させました。ただし有症状伝播の減少については統計学的有意差には至りませんでした。耐性ウイルスの出現率は7.2%と以前の研究と同様で、接触者での検出はありませんでした。感染拡大防止の観点からバロキサビルの新たな臨床的価値が示された意義ある研究と言えます。

背景：
バロキサビル マルボキシル（バロキサビル）はインフルエンザウイルスの排出を急速に減少させることから、伝播を減少させる可能性があります。ノイラミニダーゼ阻害薬による治療の研究では、接触者への伝播を予防するという十分な証拠は示されていません。

研究デザイン：
インデックス患者から家族内接触者へのインフルエンザ伝播を減少させるためのバロキサビル単回投与治療の有効性を評価するため、多国間第3b相試験を実施しました。インフルエンザ陽性の5〜64歳のインデックス患者を、症状発現後48時間以内にバロキサビルまたはプラセボを投与する群に1:1の比率でランダムに割り付けました。主要評価項目は、5日目までにインデックス患者から家族内接触者へのインフルエンザウイルスの伝播でした。最初の副次評価項目は、5日目までに症状を伴うインフルエンザウイルスの伝播でした。

結果：
2019-2024年のインフルエンザシーズンにおいて、全体で1457人のインデックス患者と2681人の家族内接触者が登録され、726人のインデックス患者がバロキサビル群に、731人がプラセボ群に割り付けられました。5日目までに、検査で確認されたインフルエンザの伝播はバロキサビル群の方がプラセボ群よりも有意に低かった（調整発生率、9.5%対13.4%；調整オッズ比、0.68；95.38%信頼区間[CI]、0.50〜0.93；P=0.01）、調整相対リスク減少率は29%（95.38% CI、12〜45）でした。5日目までに症状を伴うインフルエンザウイルスの伝播の調整発生率は、バロキサビル群で5.8%、プラセボ群で7.6%でしたが、その差は有意ではありませんでした（調整オッズ比、0.75；95.38% CI、0.50〜1.12；P=0.16）。追跡期間中の薬剤耐性ウイルスの出現は、バロキサビル群のインデックス患者の7.2%（95% CI、4.1〜11.6）に発生しました；家族内接触者では耐性ウイルスは検出されませんでした。新たな安全性シグナルは特定されませんでした。

結論：
バロキサビルの単回経口投与による治療は、プラセボと比較して近接接触者へのインフルエンザウイルス伝播の発生率を低下させました。（資金提供：F. Hoffmann-La Roche社他；CENTERSTONE ClinicalTrials.gov番号、NCT03969212）