注目論文：気管支拡張症患者に対するDPP-1阻害薬ブレンソカチブの第3相試験
呼吸器内科
気管支拡張症の病態生理において好中球性炎症が重要な役割を果たすことは以前から知られていましたが、その治療標的としての可能性はこれまで十分に検討されていませんでした。本研究はDPP-1阻害によって好中球セリンプロテアーゼの放出を抑制するブレンソカチブが、気管支拡張症患者の増悪頻度を20%程度減少させることを示した注目すべき報告です。特に増悪が生じなかった患者の割合が増加したこと、25mg投与群ではFEV1低下も抑制できたことは臨床的に重要です。有害事象として角化症増加に留意は必要ですが、抗菌薬以外の治療選択肢が限られる気管支拡張症において、新たな治療オプションとなる可能性があります。
Phase 3 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis
気管支拡張症におけるDPP-1阻害薬ブレンソカチブの第3相試験
Chalmers JD, Burgel PR, Daley CL, De Soyza A, Haworth CS, Mauger D, Loebinger MR, McShane PJ, Ringshausen FC, Blasi F, Shteinberg M, Mange K, Teper A, Fernandez C, Zambrano M, Fan C, Zhang X, Metersky ML; ASPEN Investigators.
N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1569-1581.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40267423/
気管支拡張症におけるDPP-1阻害薬ブレンソカチブの第3相試験
Chalmers JD, Burgel PR, Daley CL, De Soyza A, Haworth CS, Mauger D, Loebinger MR, McShane PJ, Ringshausen FC, Blasi F, Shteinberg M, Mange K, Teper A, Fernandez C, Zambrano M, Fan C, Zhang X, Metersky ML; ASPEN Investigators.
N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1569-1581.
背景：
気管支拡張症において、好中球性炎症は増悪リスクの上昇と疾患進行に関連しています。ブレンソカチブは経口で可逆的なジペプチジルペプチダーゼ1（DPP-1）阻害薬であり、好中球性炎症の重要な媒介因子である好中球セリンプロテアーゼを標的としています。
研究デザイン：
この第3相二重盲検試験では、気管支拡張症患者（成人は1:1:1の比率、青年は2:2:1の比率）をブレンソカチブ（10mgまたは25mg、1日1回）またはプラセボ投与群にランダムに割り付けました。主要評価項目は52週間にわたる判定された肺増悪の年間発生率でした。階層的検定順序でリストされた副次評価項目は、52週間における最初の増悪までの時間、52週時点で増悪がなかった患者の割合、1秒量（FEV1）の変化、重度増悪の年間発生率、生活の質の変化でした。
結果：
合計1721人の患者（成人1680人と青年41人）がランダム化され、ブレンソカチブまたはプラセボを投与されました。肺増悪の年間発生率は10mgブレンソカチブ群で1.02、25mgブレンソカチブ群で1.04、プラセボ群で1.29でした（発生率比、ブレンソカチブ対プラセボ、10mg用量で0.79 [95%信頼区間{CI}、0.68～0.92; 調整後P = 0.004]、25mg用量で0.81 [95% CI、0.69～0.94; 調整後P = 0.005]）。最初の増悪までの時間のハザード比は、10mg用量で0.81（95% CI、0.70～0.95; 調整後P = 0.02）、25mg用量で0.83（95% CI、0.70～0.97; 調整後P = 0.04）でした。各ブレンソカチブ群では52週時点で48.5%の患者が増悪なしを維持したのに対し、プラセボ群では40.3%でした（発生率比、10mg用量で1.20 [95% CI、1.06～1.37; 調整後P = 0.02]、25mg用量で1.18 [95% CI、1.04～1.34; 調整後P = 0.04]）。52週時点で、FEV1は10mg用量で50ml、25mg用量で24ml、プラセボで62ml低下しました（プラセボ対比最小二乗平均差、10mg用量で11ml [95% CI、-14～37; 調整後P = 0.38]、25mg用量で38ml [95% CI、11～65; 調整後P = 0.04]）。有害事象の発生率は全群で同様でしたが、ブレンソカチブでは角化症の発生率が高くなりました。
結論：
気管支拡張症患者において、ブレンソカチブ（10mgまたは25mg）の1日1回投与は、プラセボよりも肺増悪の年間発生率を低下させ、25mg用量のブレンソカチブではプラセボよりもFEV1の低下が少なくなりました。（資金提供：Insmed社；ASPEN ClinicalTrials.gov番号、NCT04594369；EudraCT番号、2020-003688-25）
気管支拡張症において、好中球性炎症は増悪リスクの上昇と疾患進行に関連しています。ブレンソカチブは経口で可逆的なジペプチジルペプチダーゼ1（DPP-1）阻害薬であり、好中球性炎症の重要な媒介因子である好中球セリンプロテアーゼを標的としています。
研究デザイン：
この第3相二重盲検試験では、気管支拡張症患者（成人は1:1:1の比率、青年は2:2:1の比率）をブレンソカチブ（10mgまたは25mg、1日1回）またはプラセボ投与群にランダムに割り付けました。主要評価項目は52週間にわたる判定された肺増悪の年間発生率でした。階層的検定順序でリストされた副次評価項目は、52週間における最初の増悪までの時間、52週時点で増悪がなかった患者の割合、1秒量（FEV1）の変化、重度増悪の年間発生率、生活の質の変化でした。
結果：
合計1721人の患者（成人1680人と青年41人）がランダム化され、ブレンソカチブまたはプラセボを投与されました。肺増悪の年間発生率は10mgブレンソカチブ群で1.02、25mgブレンソカチブ群で1.04、プラセボ群で1.29でした（発生率比、ブレンソカチブ対プラセボ、10mg用量で0.79 [95%信頼区間{CI}、0.68～0.92; 調整後P = 0.004]、25mg用量で0.81 [95% CI、0.69～0.94; 調整後P = 0.005]）。最初の増悪までの時間のハザード比は、10mg用量で0.81（95% CI、0.70～0.95; 調整後P = 0.02）、25mg用量で0.83（95% CI、0.70～0.97; 調整後P = 0.04）でした。各ブレンソカチブ群では52週時点で48.5%の患者が増悪なしを維持したのに対し、プラセボ群では40.3%でした（発生率比、10mg用量で1.20 [95% CI、1.06～1.37; 調整後P = 0.02]、25mg用量で1.18 [95% CI、1.04～1.34; 調整後P = 0.04]）。52週時点で、FEV1は10mg用量で50ml、25mg用量で24ml、プラセボで62ml低下しました（プラセボ対比最小二乗平均差、10mg用量で11ml [95% CI、-14～37; 調整後P = 0.38]、25mg用量で38ml [95% CI、11～65; 調整後P = 0.04]）。有害事象の発生率は全群で同様でしたが、ブレンソカチブでは角化症の発生率が高くなりました。
結論：
気管支拡張症患者において、ブレンソカチブ（10mgまたは25mg）の1日1回投与は、プラセボよりも肺増悪の年間発生率を低下させ、25mg用量のブレンソカチブではプラセボよりもFEV1の低下が少なくなりました。（資金提供：Insmed社；ASPEN ClinicalTrials.gov番号、NCT04594369；EudraCT番号、2020-003688-25）