広域グラム陰性菌抗菌薬の初期投与の遅延が臨床転帰に与える影響を大規模コホートで検証した興味深い研究です。従来、「効果的な治療の遅延は予後を悪化させる」という考えから、しばしば不必要に広域抗菌薬が初期から使用されてきました。しかし本研究では、狭域から広域への段階的移行群（DBT）と初期から広域抗菌薬継続群（EBT）を比較した結果、DBTはむしろ優れた臨床転帰を示しました。抗菌薬耐性対策が重要視される現代において、広域抗菌薬の過剰使用への「過度の安全志向」を再考する重要なエビデンスと言えます。

背景：
臨床医は効果的な治療の遅延が臨床転帰を悪化させる可能性を懸念し、しばしば不必要に広域スペクトルのグラム陰性菌抗菌薬を経験的に開始します。本研究は、広域グラム陰性菌抗菌薬投与開始の遅延がもたらす影響を検討しました。

研究デザイン：
米国の928病院から成人入院患者を対象とした後ろ向きコホート研究で、（1）狭域スペクトル抗菌薬から広域スペクトル抗菌薬へ段階的に移行した群（遅延広域治療群、DBT）と（2）少なくとも5日間広域スペクトル抗菌薬を継続した群（早期広域治療群、EBT）の臨床転帰をWin比を用いて比較しました。DBTとEBT患者は、病院、入院診断、28の臨床変数を組み込んだ傾向スコアによってマッチングされました。主要評価項目は死亡率、再入院、薬物有害事象の複合ランク付けアウトカムでした。

結果：
746,880人の入院患者のうち、82,276人（11%）がDBTを受け、664,604人（89.0%）がEBTを受けました。DBTを受けた67,046人とEBTを受けた67,046人のマッチングされた群では、死亡率はDBT後で8.7%、EBT後で9.5%（p=0.022）、再入院率はDBT後で10.5%、EBT後で11.8%（p<0.0001）、薬物有害事象率はDBT後で8.4%、EBT後で7.2%（p<0.0001）でした。マッチングされた患者間では、DBT後の臨床転帰はEBT後よりも優れていました（win比1.06；p<0.0001）。

結論：
最終的に広域スペクトル抗菌薬治療を受けた成人入院患者の大規模サンプルにおいて、平均的に見て、広域スペクトル抗菌薬の開始遅延は転帰悪化と関連していませんでした。広域スペクトルの経験的治療が明らかに正当化される場合もありますが、この発見は、過度に広域スペクトルの経験的抗菌薬治療の方が安全であるという一般的な信念に疑問を投げかけています。