注目論文：ロングCOVIDに対するニルマトレルビル・リトナビル治療の効果を検証した二重盲検ランダム化試験
呼吸器内科
ロングCOVIDの治療薬として期待されたニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）の15日間投与が、プラセボ・リトナビルと比較して有意な改善をもたらさなかったという結果が示されました。ウイルス残存仮説に基づく抗ウイルス薬アプローチの限界が明らかになった一方で、この研究は米国全土から参加者を募る完全分散型臨床試験のフィージビリティを示した点で重要です。ロングCOVIDの病態メカニズムは複雑であり、今後は治療期間の延長や他の抗ウイルス薬との併用、さらには複数の病態メカニズムを標的とした介入研究の必要性が示唆されます。
Nirmatrelvir–ritonavir versus placebo–ritonavir in individuals with long COVID in the USA (PAX LC): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2, decentralised trial
ロングCOVIDを有する米国の患者におけるニルマトレルビル・リトナビル対プラセボ・リトナビル（PAX LC）：二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、第2相、分散型試験
Sawano M, Bhattacharjee B, Caraballo C, Khera R, Li S-X, Herrin J, Christian D, Coppi A, Warner F, Holub J, Henriquez Y, Johnson MA, Goddard TB, Rocco E, Hummel AC, Mouslmani MAL, Hooper WB, Putrino DF, Carr KD, Charnas L, De Jesus M, Nepert D, Abreu P, Ziegler FW 3rd, Spertus JA, Iwasaki A, Krumholz HM.
Lancet Infect Dis. 2025 Apr 3(25)00073-8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40032508/
ロングCOVIDを有する米国の患者におけるニルマトレルビル・リトナビル対プラセボ・リトナビル（PAX LC）：二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、第2相、分散型試験
Sawano M, Bhattacharjee B, Caraballo C, Khera R, Li S-X, Herrin J, Christian D, Coppi A, Warner F, Holub J, Henriquez Y, Johnson MA, Goddard TB, Rocco E, Hummel AC, Mouslmani MAL, Hooper WB, Putrino DF, Carr KD, Charnas L, De Jesus M, Nepert D, Abreu P, Ziegler FW 3rd, Spertus JA, Iwasaki A, Krumholz HM.
Lancet Infect Dis. 2025 Apr 3(25)00073-8.
背景：
ポストCOVID-19症候群（ロングCOVID）の実質的な疾病負荷は、効果的な薬物療法の必要性を浮き彫りにしています。ウイルスの残存がロングCOVIDの潜在的な原因として仮説化されているため、抗ウイルス療法がロングCOVID症状の緩和に有望なアプローチとなる可能性があります。本研究では、ニルマトレルビル・リトナビルのロングCOVID治療における有効性、安全性、忍容性を調査しました。
研究デザイン：
米国本土48州から、SARS-CoV-2感染の記録があり、初期感染から4週間以内に始まり少なくとも12週間持続するロングCOVID症状を持つ成人（18歳以上）を対象とした第2相、分散型、二重盲検、ランダム化比較試験を実施しました。主な除外基準は、過去2ヶ月以内のニルマトレルビル・リトナビルの使用、CYP3A4依存性薬剤または強力なCYP3A4誘導剤の使用、過去2週間以内のSARS-CoV-2感染などの急性疾患、活動性肝疾患、腎機能障害、免疫不全でした。年齢、出生時の性別、COVID-19ワクチン接種状況で層別化された1:1のブロックランダム化により、参加者はニルマトレルビル（150mg錠2錠）とリトナビル（100mg錠1錠）、またはプラセボとリトナビル（100mg錠1錠）のいずれかを15日間、1日2回経口投与する群に割り付けられました。参加者、臨床医、研究チームは治療割り付けをマスクされました。主要有効性評価項目は、ベースラインから28日目までのPatient-Reported Outcomes Measurement Information System（PROMIS）-29 Physical Health Summary Score（PHSS）の変化で、intention-to-treatで解析されました。安全性評価項目はベースラインから6週目までに報告されました。
結果：
2023年4月14日から2024年2月26日の間に119人が審査され、100人が登録されました（女性66%、男性34%）。49人がニルマトレルビル・リトナビル群に、51人がプラセボ・リトナビル群に割り付けられました（ITT集団）。ニルマトレルビル・リトナビル群の3人とプラセボ・リトナビル群の2人が治療開始前に離脱し、安全性集団から除外されました。ベースラインでの平均PROMIS-29 PHSSはニルマトレルビル・リトナビル群で39.6（95%CI 37.4-41.9）、プラセボ・リトナビル群で36.3（34.4-38.2）でした。ベースラインから28日目までの調整された変化量はニルマトレルビル・リトナビル群で0.45（-0.93～1.83）、プラセボ・リトナビル群で1.01（-0.30～2.31）であり、調整平均差は-0.55（95%CI -2.32～1.21、p=0.54）でした。ベースラインから6週目までの死亡や重篤な有害事象は記録されませんでした。治験薬関連の治療発現有害事象はニルマトレルビル・リトナビル群（46人中35人、76%）の方がプラセボ・リトナビル群（49人中27人、55%）より多く報告され、主に味覚異常によるものでした。有害事象による早期治療中止はニルマトレルビル・リトナビル群で2人、プラセボ・リトナビル群で1人に発生しました。
結論：
15日間投与されたニルマトレルビル・リトナビルは、28日目の時点でプラセボ・リトナビルと比較してロングCOVID参加者の健康転帰を有意に改善しませんでした。しかし、この研究はロングCOVIDにおける大規模分散型試験の実現可能性を示しました。
ポストCOVID-19症候群（ロングCOVID）の実質的な疾病負荷は、効果的な薬物療法の必要性を浮き彫りにしています。ウイルスの残存がロングCOVIDの潜在的な原因として仮説化されているため、抗ウイルス療法がロングCOVID症状の緩和に有望なアプローチとなる可能性があります。本研究では、ニルマトレルビル・リトナビルのロングCOVID治療における有効性、安全性、忍容性を調査しました。
研究デザイン：
米国本土48州から、SARS-CoV-2感染の記録があり、初期感染から4週間以内に始まり少なくとも12週間持続するロングCOVID症状を持つ成人（18歳以上）を対象とした第2相、分散型、二重盲検、ランダム化比較試験を実施しました。主な除外基準は、過去2ヶ月以内のニルマトレルビル・リトナビルの使用、CYP3A4依存性薬剤または強力なCYP3A4誘導剤の使用、過去2週間以内のSARS-CoV-2感染などの急性疾患、活動性肝疾患、腎機能障害、免疫不全でした。年齢、出生時の性別、COVID-19ワクチン接種状況で層別化された1:1のブロックランダム化により、参加者はニルマトレルビル（150mg錠2錠）とリトナビル（100mg錠1錠）、またはプラセボとリトナビル（100mg錠1錠）のいずれかを15日間、1日2回経口投与する群に割り付けられました。参加者、臨床医、研究チームは治療割り付けをマスクされました。主要有効性評価項目は、ベースラインから28日目までのPatient-Reported Outcomes Measurement Information System（PROMIS）-29 Physical Health Summary Score（PHSS）の変化で、intention-to-treatで解析されました。安全性評価項目はベースラインから6週目までに報告されました。
結果：
2023年4月14日から2024年2月26日の間に119人が審査され、100人が登録されました（女性66%、男性34%）。49人がニルマトレルビル・リトナビル群に、51人がプラセボ・リトナビル群に割り付けられました（ITT集団）。ニルマトレルビル・リトナビル群の3人とプラセボ・リトナビル群の2人が治療開始前に離脱し、安全性集団から除外されました。ベースラインでの平均PROMIS-29 PHSSはニルマトレルビル・リトナビル群で39.6（95%CI 37.4-41.9）、プラセボ・リトナビル群で36.3（34.4-38.2）でした。ベースラインから28日目までの調整された変化量はニルマトレルビル・リトナビル群で0.45（-0.93～1.83）、プラセボ・リトナビル群で1.01（-0.30～2.31）であり、調整平均差は-0.55（95%CI -2.32～1.21、p=0.54）でした。ベースラインから6週目までの死亡や重篤な有害事象は記録されませんでした。治験薬関連の治療発現有害事象はニルマトレルビル・リトナビル群（46人中35人、76%）の方がプラセボ・リトナビル群（49人中27人、55%）より多く報告され、主に味覚異常によるものでした。有害事象による早期治療中止はニルマトレルビル・リトナビル群で2人、プラセボ・リトナビル群で1人に発生しました。
結論：
15日間投与されたニルマトレルビル・リトナビルは、28日目の時点でプラセボ・リトナビルと比較してロングCOVID参加者の健康転帰を有意に改善しませんでした。しかし、この研究はロングCOVIDにおける大規模分散型試験の実現可能性を示しました。