注目論文：気管支喘息の増悪予測因子としての炎症バイオマーカーと臨床指標の重要性
呼吸器内科
22件の臨床試験メタ解析による画期的な研究です。喘息増悪リスクの予測因子として、血中好酸球数と呼気一酸化窒素（FeNO）が独立した相加的価値を持つことが示されました。特筆すべきは両バイオマーカーが高値の患者では相乗的にリスクが約2倍に増加することです。また従来の臨床的予測因子（過去の増悪歴、重症度、肺機能低下、症状スコア）に加えて、これら炎症バイオマーカーが追加的な予測価値を持つことが明らかになりました。本研究は、喘息増悪リスクの層別化に炎症バイオマーカーを取り入れた個別化治療アプローチの重要性を裏付ける強力なエビデンスです。
Inflammatory and clinical risk factors for asthma attacks (ORACLE2): a patient-level meta-analysis of control groups of 22 randomised trials
喘息発作の炎症性および臨床的リスク因子（ORACLE2）：22件のランダム化試験の対照群を用いた患者レベルのメタ解析
Meulmeester FL, Mailhot-Larouche S, Celis-Preciado C, Lemaire-Paquette S, Ramakrishnan S, Wechsler ME, Brusselle G, Corren J, Hardy J, Diver SE, Brightling CE, Castro M, Hanania NA, Jackson DJ, Martin N, Laugerud A, Santoro E, Compton C, Hardin ME, Holweg CTJ, Subhashini A, Hinks TSC, Beasley RW, Sont JK, Steyerberg EW, Pavord ID, Couillard S.
Lancet Respir Med. 2025 Apr 8. doi: 10.1016/S2213-2600(25)00037-2.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40215991/
喘息発作の炎症性および臨床的リスク因子（ORACLE2）：22件のランダム化試験の対照群を用いた患者レベルのメタ解析
Meulmeester FL, Mailhot-Larouche S, Celis-Preciado C, Lemaire-Paquette S, Ramakrishnan S, Wechsler ME, Brusselle G, Corren J, Hardy J, Diver SE, Brightling CE, Castro M, Hanania NA, Jackson DJ, Martin N, Laugerud A, Santoro E, Compton C, Hardin ME, Holweg CTJ, Subhashini A, Hinks TSC, Beasley RW, Sont JK, Steyerberg EW, Pavord ID, Couillard S.
Lancet Respir Med. 2025 Apr 8. doi: 10.1016/S2213-2600(25)00037-2.
背景：
喘息発作の臨床的リスク因子は同定されていますが、それらの増分的予後価値は不明確です。さらに、一般的で治療可能なプロセスであるType 2炎症の増分的寄与も不明確です。私たちは、喘息発作を予測するための基準特性とType 2炎症バイオマーカー、特に血中好酸球数と呼気一酸化窒素（FeNO）の予後価値を定量化することを目的としました。
研究デザイン：
この系統的レビューとメタ解析（ORACLE2）では、1993年1月1日から2021年4月1日までのMEDLINEを検索し、少なくとも6ヶ月間の喘息発作率に対する固定治療レジメンの効果を調査し、ベースラインの血中好酸球数とFeNOを測定した試験を対象としました。対象者は12歳以上の喘息患者（重症度を問わず）でランダム化試験の対照群に割り付けられた者としました。関連する試験は二人の独立したレビュアーにより手動で検索・レビューされました。意見の相違は5人のレビュアーで議論されました。メタ解析のための個人患者データ（IPD）は研究著者から要求されました。対照群参加者における6ヶ月以上の重度喘息発作（3日以上の全身性コルチコステロイド）の発生率と、ベースラインの血中好酸球数とFeNOの予後効果を調査しました。年間喘息発作率に対する比率（RR）と95％信頼区間（CI）は、血中好酸球数とFeNOを含む重要な変数を調整した負の二項モデルから導出され、これらのType 2炎症バイオマーカー間の相互作用が探索されました。エビデンスの確実性はGRADEを使用して評価されました。
結果：
976の潜在的に適格な研究が特定されました。自動スクリーニング後、219の全文記事を手動でレビューしました。そのうち、19の出版物（23のRCTを含む）が適格でした。22のRCTにまたがる6513人の参加者（4140人[64％]女性、2370人[36％]男性、3人不明）がデータ分析に含まれました。6513人の患者のうち5972人（92％）が中等度から重度の喘息でした。5482人年の追跡期間中に4615件の喘息発作が発生しました（年間発生率1人年あたり0.84）。血中好酸球数またはFeNOの高値は喘息発作リスクの上昇と関連していました（10倍の増加あたり、血中好酸球数ではRR 1.48 [95% CI 1.30–1.68]、FeNOではRR 1.44 [1.26–1.65]；高確実性エビデンス）。他の予後因子は発作歴（あり対なし、RR 1.94 [1.61–2.32]）、疾患重症度（重度対中等度、RR 1.57 [1.22–2.03]）、予測FEV1％（10％低下あたり、RR 1.11 [1.08–1.15]）、5項目喘息コントロール質問票スコア（ACQ-5；0.5上昇あたり、RR 1.10 [1.07–1.13]）でした。高い血中好酸球数とFeNOの組み合わせは、どちらか単独の予後因子よりも大きなリスクと関連していました。気管支拡張薬可逆性は重度喘息発作リスクの低下と関連しており（10％増加あたり、RR 0.93 [0.90–0.96]）、この減少は主に0％から25％の間で観察されました。
結論：
血中好酸球数、FeNO、喘息発作歴、疾患重症度、低肺機能（低FEV1％）、および症状（ACQ-5スコア）は喘息発作の重要な予測因子です。逆に、中等度の気管支拡張薬可逆性はリスク低下と関連していることが判明しました。高品質の多国間RCTからのこれらの知見は、臨床リスク層別化に血中好酸球とFeNOを取り入れることで、ターゲットを絞ったリスク軽減を支持します。より個別化された臨床意思決定モデルの探索が必要です。
喘息発作の臨床的リスク因子は同定されていますが、それらの増分的予後価値は不明確です。さらに、一般的で治療可能なプロセスであるType 2炎症の増分的寄与も不明確です。私たちは、喘息発作を予測するための基準特性とType 2炎症バイオマーカー、特に血中好酸球数と呼気一酸化窒素（FeNO）の予後価値を定量化することを目的としました。
研究デザイン：
この系統的レビューとメタ解析（ORACLE2）では、1993年1月1日から2021年4月1日までのMEDLINEを検索し、少なくとも6ヶ月間の喘息発作率に対する固定治療レジメンの効果を調査し、ベースラインの血中好酸球数とFeNOを測定した試験を対象としました。対象者は12歳以上の喘息患者（重症度を問わず）でランダム化試験の対照群に割り付けられた者としました。関連する試験は二人の独立したレビュアーにより手動で検索・レビューされました。意見の相違は5人のレビュアーで議論されました。メタ解析のための個人患者データ（IPD）は研究著者から要求されました。対照群参加者における6ヶ月以上の重度喘息発作（3日以上の全身性コルチコステロイド）の発生率と、ベースラインの血中好酸球数とFeNOの予後効果を調査しました。年間喘息発作率に対する比率（RR）と95％信頼区間（CI）は、血中好酸球数とFeNOを含む重要な変数を調整した負の二項モデルから導出され、これらのType 2炎症バイオマーカー間の相互作用が探索されました。エビデンスの確実性はGRADEを使用して評価されました。
結果：
976の潜在的に適格な研究が特定されました。自動スクリーニング後、219の全文記事を手動でレビューしました。そのうち、19の出版物（23のRCTを含む）が適格でした。22のRCTにまたがる6513人の参加者（4140人[64％]女性、2370人[36％]男性、3人不明）がデータ分析に含まれました。6513人の患者のうち5972人（92％）が中等度から重度の喘息でした。5482人年の追跡期間中に4615件の喘息発作が発生しました（年間発生率1人年あたり0.84）。血中好酸球数またはFeNOの高値は喘息発作リスクの上昇と関連していました（10倍の増加あたり、血中好酸球数ではRR 1.48 [95% CI 1.30–1.68]、FeNOではRR 1.44 [1.26–1.65]；高確実性エビデンス）。他の予後因子は発作歴（あり対なし、RR 1.94 [1.61–2.32]）、疾患重症度（重度対中等度、RR 1.57 [1.22–2.03]）、予測FEV1％（10％低下あたり、RR 1.11 [1.08–1.15]）、5項目喘息コントロール質問票スコア（ACQ-5；0.5上昇あたり、RR 1.10 [1.07–1.13]）でした。高い血中好酸球数とFeNOの組み合わせは、どちらか単独の予後因子よりも大きなリスクと関連していました。気管支拡張薬可逆性は重度喘息発作リスクの低下と関連しており（10％増加あたり、RR 0.93 [0.90–0.96]）、この減少は主に0％から25％の間で観察されました。
結論：
血中好酸球数、FeNO、喘息発作歴、疾患重症度、低肺機能（低FEV1％）、および症状（ACQ-5スコア）は喘息発作の重要な予測因子です。逆に、中等度の気管支拡張薬可逆性はリスク低下と関連していることが判明しました。高品質の多国間RCTからのこれらの知見は、臨床リスク層別化に血中好酸球とFeNOを取り入れることで、ターゲットを絞ったリスク軽減を支持します。より個別化された臨床意思決定モデルの探索が必要です。