注目論文：高リスク肺動脈性肺高血圧症におけるソタターセプトの劇的な効果
呼吸器内科
肺動脈性肺高血圧症（PAH）のなかでも死亡リスクの高い重症例の予後は極めて不良ですが、今回のZENITH試験でソタターセプトの劇的な有効性が示されました。現行の最大耐用量の治療にもかかわらず高リスクと判定されたPAH患者において、ソタターセプト追加投与群ではプラセボ群と比較して死亡・肺移植・入院のリスクが76%も低下しました。現在の標準治療に反応不十分な重症PAH患者に対する救命的治療として、ソタターセプトの早期承認と臨床導入が期待されます。
Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death
死亡リスクの高い肺動脈性肺高血圧症患者におけるソタターセプト
Humbert M, McLaughlin VV, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, Preston IR, Souza R, Waxman AB, Moles VM, Savale L, Vizza CD, Rosenkranz S, Shi Y, Miller B, Mackenzie HS, Kim SS, Loureiro MJ, Patel MJ, Koglin J, Cornell AG, Hoeper MM; ZENITH Trial Investigators.
N Engl J Med. 2025 Mar 31. doi: 10.1056/NEJMoa2415160.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40167274/
死亡リスクの高い肺動脈性肺高血圧症患者におけるソタターセプト
Humbert M, McLaughlin VV, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, Preston IR, Souza R, Waxman AB, Moles VM, Savale L, Vizza CD, Rosenkranz S, Shi Y, Miller B, Mackenzie HS, Kim SS, Loureiro MJ, Patel MJ, Koglin J, Cornell AG, Hoeper MM; ZENITH Trial Investigators.
N Engl J Med. 2025 Mar 31. doi: 10.1056/NEJMoa2415160.
背景：
ソタターセプトはWHO機能分類クラスIIまたはIIIの肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者において運動能力を改善し、臨床的悪化までの時間を遅延させることが示されています。しかし、死亡リスクが高い進行したPAH患者における追加治療としてのソタターセプトの効果は不明でした。
研究デザイン：
本第3相試験では、WHO機能分類クラスIIIまたはIVに該当し、1年死亡リスクが高く（REVEAL Lite 2リスクスコア≥9）、既存治療の最大耐用量を受けているPAH患者を対象に、追加治療としてのソタターセプト（開始用量：体重1kgあたり0.3mg、目標用量：体重1kgあたり0.7mg）またはプラセボを3週間ごとに投与する群に無作為に割り付けました。主要評価項目は、全死因死亡、肺移植、またはPAH悪化による入院（24時間以上）の複合エンドポイントで、初回イベント発生までの期間として評価しました。
結果：
合計172名の患者（ソタターセプト群とプラセボ群各86名）が登録されました。事前に規定された中間解析の有効性結果に基づき、試験は早期に中止されました。主要評価項目のイベントは、ソタターセプト群で15名（17.4%）、プラセボ群で47名（54.7%）に発生しました（ハザード比0.24、95%信頼区間0.13-0.43、P<0.001）。全死因死亡はソタターセプト群で7名（8.1%）、プラセボ群で13名（15.1%）、肺移植はそれぞれ1名（1.2%）と6名（7.0%）、PAH悪化による入院は8名（9.3%）と43名（50.0%）でした。ソタターセプトによる最も一般的な有害事象は鼻出血と毛細血管拡張症でした。
結論：
最大耐用量の背景治療を受けている高リスクのPAH成人患者において、ソタターセプトによる治療はプラセボと比較して全死因死亡、肺移植、またはPAH悪化による入院（24時間以上）の複合リスクを有意に低下させました。
ソタターセプトはWHO機能分類クラスIIまたはIIIの肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者において運動能力を改善し、臨床的悪化までの時間を遅延させることが示されています。しかし、死亡リスクが高い進行したPAH患者における追加治療としてのソタターセプトの効果は不明でした。
研究デザイン：
本第3相試験では、WHO機能分類クラスIIIまたはIVに該当し、1年死亡リスクが高く（REVEAL Lite 2リスクスコア≥9）、既存治療の最大耐用量を受けているPAH患者を対象に、追加治療としてのソタターセプト（開始用量：体重1kgあたり0.3mg、目標用量：体重1kgあたり0.7mg）またはプラセボを3週間ごとに投与する群に無作為に割り付けました。主要評価項目は、全死因死亡、肺移植、またはPAH悪化による入院（24時間以上）の複合エンドポイントで、初回イベント発生までの期間として評価しました。
結果：
合計172名の患者（ソタターセプト群とプラセボ群各86名）が登録されました。事前に規定された中間解析の有効性結果に基づき、試験は早期に中止されました。主要評価項目のイベントは、ソタターセプト群で15名（17.4%）、プラセボ群で47名（54.7%）に発生しました（ハザード比0.24、95%信頼区間0.13-0.43、P<0.001）。全死因死亡はソタターセプト群で7名（8.1%）、プラセボ群で13名（15.1%）、肺移植はそれぞれ1名（1.2%）と6名（7.0%）、PAH悪化による入院は8名（9.3%）と43名（50.0%）でした。ソタターセプトによる最も一般的な有害事象は鼻出血と毛細血管拡張症でした。
結論：
最大耐用量の背景治療を受けている高リスクのPAH成人患者において、ソタターセプトによる治療はプラセボと比較して全死因死亡、肺移植、またはPAH悪化による入院（24時間以上）の複合リスクを有意に低下させました。