慢性咳嗽診療における大きな課題は難治例への対応です。P2X3受容体拮抗薬は新たな治療選択肢として注目されていますが、初期の薬剤では味覚障害が高頻度で発生しました。今回のRELIEF試験では、慢性咳嗽患者の中でも特に咳の頻度が高い群において、より選択的なP2X3拮抗薬であるカムリピキサントの有効性が示されました。注目すべきは、重篤な味覚障害（無味症）が報告されなかったことで、プラセボと同等の安全性プロファイルを示した点です。ゲーファピキサントと比べると全体的な味覚障害の発生率も低いと解釈できます。臨床の現場では基礎疾患の治療に反応しない難治性慢性咳嗽に対する新たな選択肢として期待できるでしょう。

背景：
慢性咳嗽は世界的に10%（地域により2〜18%）の有病率を持ち、睡眠障害、疲労、尿失禁、うつなどの合併症と関連しています。難治性慢性咳嗽（RCC）は、適切な検査にもかかわらず原因が特定できないか、関連疾患の最適な治療に反応しない咳嗽であり、治療選択肢は限られています。初期のP2X3受容体拮抗薬は咳と生活の質を改善するものの、味覚障害が高頻度で報告されました。カムリピキサントは健康被験者で良好な忍容性を示し、いずれの用量でも完全な味覚喪失（無味症）は認められませんでした。

研究デザイン：
本研究（RELIEF試験）は、RCC患者を対象とした多施設（英国8施設、米国8施設）、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増、クロスオーバー第2a相試験です。対象は18〜80歳で1年以上のRCCがあり、スクリーニング時の覚醒時咳嗽頻度が1時間あたり10回以上の患者でした。患者は1:1の割合でカムリピキサントまたはプラセボを16日間投与する群に無作為に割り付けられ、10〜14日間の休薬期間後、代替治療期間に切り替えられました。カムリピキサント（25、50、100、および200 mg、いずれも1日2回）の漸増用量が各4日間にわたって経口投与されました。主要有効性評価項目は各用量における覚醒時咳嗽頻度のベースラインからのプラセボ調整変化率でした。

結果：
安全性解析対象集団（N=68）では、平均年齢は64.0歳（標準偏差10.5）で85%が女性でした。平均咳嗽期間は14.7年で、ベースラインの覚醒時咳嗽頻度の中央値は1時間あたり32.4回でした。ITT集団では、すべての用量でベースラインからの覚醒時咳嗽頻度の数値的減少が観察されましたが、統計的有意差は認められませんでした。しかし、ベースラインの覚醒時咳嗽頻度が20回/時間以上、または32.4回/時間以上のサブグループでは、すべての用量でプラセボ調整後のベースラインからの覚醒時咳嗽頻度の変化は統計的に有意でした。カムリピキサントとプラセボの治療に伴う有害事象の累積発生率は同程度（カムリピキサント68.9%、プラセボ67.2%）でした。味覚障害の有害事象（味覚変化、味覚減退、無味症）はカムリピキサント投与患者6名（9.8%）とプラセボ投与患者3名（4.9%）で報告されましたが、無味症を報告した患者はいませんでした。

結論：
主要評価項目は達成されませんでしたが、ベースライン咳嗽頻度の高い患者サブグループでは統計的有意差が示されました。カムリピキサントは難治性慢性咳嗽患者において、試験した用量範囲で有効かつ忍容性の良好な治療法となる可能性があり、これは後続の第2b相SOOTHE試験と一致する結果でした。