PD-L1陽性非小細胞肺癌治療において、PD-1とVEGFの両方を標的とするバイスペシフィック抗体Ivonescimabが、現在の標準治療であるPembrolizumabと比較して無増悪生存期間を有意に延長することが示されました。この第3相試験では、TPS 1-49%とTPS 50%以上の両方のサブグループで一貫した効果が認められており、PD-L1発現率によらず有効性が期待できる点が興味深いです。本剤はVEGF阻害作用も併せ持つため、Pembrolizumabと比較して有害事象の発生率が若干高い傾向にありますが、許容可能な安全性プロファイルを示しており、PD-L1陽性非小細胞肺癌の新たな一次治療選択肢となる可能性があります。今後の全生存期間の結果や実臨床における使用経験も注目されます。

背景：
Ivonescimabは、programmed cell death protein 1（PD-1）と血管内皮増殖因子（VEGF）に対するバイスペシフィック抗体であり、初期段階の研究で進行非小細胞肺癌患者に有望な臨床効果をもたらしています。本研究では、PD-L1陽性進行非小細胞肺癌患者におけるIvonescimabとPembrolizumabの有効性と安全性を比較しました。

研究デザイン：
HARMONi-2は、中国の55施設で実施された無作為化二重盲検第3相試験です。対象患者は18歳以上で、感受性のあるEGFR変異やALK転座がなく、ECOGパフォーマンスステータスが0または1のPD-L1陽性局所進行または転移性非小細胞肺癌患者でした。患者は1:1の割合で、3週間ごとに20 mg/kgのIvonescimabまたは200 mgのPembrolizumabを静脈内投与する群に無作為に割り付けられました。無作為化は組織型、臨床ステージ、PD-L1発現によって層別化されました。主要評価項目は、RECIST v1.1に基づき、盲検化された独立放射線評価委員会によって評価されたintention-to-treat集団における無増悪生存期間（PFS）でした。

結果：
2022年11月9日から2023年8月26日の間に、スクリーニングされた879人のうち398人（45%）がIvonescimab群（198人）またはPembrolizumab群（200人）に無作為に割り付けられました。計画された中間解析において、無増悪生存期間の中央値はIvonescimab群がPembrolizumab群より有意に長く（11.1ヶ月 vs 5.8ヶ月、層別ハザード比[HR] 0.51 [95% CI 0.38-0.69]、片側p<0.0001）、このPFS延長効果はPD-L1腫瘍比率スコア（TPS）1-49%（HR 0.54 [95% CI 0.37-0.78]）とPD-L1 TPS 50%以上（HR 0.48 [0.29-0.79]）を含む事前に特定されたサブグループで広く一貫していました。治療関連の3度以上の有害事象はIvonescimab群で58人（29%）、Pembrolizumab群で31人（16%）に発生しました。3度以上の免疫関連有害事象はIvonescimab群の197人中14人（7%）、Pembrolizumab群の199人中16人（8%）で観察されました。Ivonescimabは扁平上皮および非扁平上皮非小細胞肺癌の両方の患者において管理可能な安全性プロファイルを示しました。

結論：
Ivonescimabは、未治療のPD-L1陽性進行非小細胞肺癌患者においてPembrolizumabと比較してPFSを有意に改善しました。したがって、Ivonescimabは、PD-L1陽性進行非小細胞肺癌の一次治療における新たな治療選択肢となる可能性があります。