特発性肺線維症（IPF）の長期治療に関する貴重なデータです。抗線維化薬を3年間完遂できた患者においても、約27%で疾患進行が認められることが明らかになりました。特に診断時の肺機能が比較的保たれている非喫煙者で、治療開始1年目の肺機能低下が大きい患者や下痢の副作用を訴える患者は、治療にもかかわらず進行するリスクが高いことが示されました。当院でも抗線維化薬治療を行うIPF患者が増えており、長期治療効果の予測因子を同定することは、個別化医療の観点から重要な知見と考えられます。

背景：
抗線維化薬治療にもかかわらず、IPFの自然経過は予測不能であり続けています。さらに、一部の患者は有害事象の発生により治療を中止しています。これまで、長期治療の効果や治療反応の予測因子に関するデータは存在していませんでした。本研究では、少なくとも3年間抗線維化薬で治療されたIPF患者の機能的経過を評価し、治療反応の予測因子を確立することを目的としました。

研究デザイン：
この多施設研究では、少なくとも3年間の研究期間中に1ヶ月以上治療を中断していないIPFの長期生存患者を対象としました。3年間の治療中に観察された予測FVC%の絶対的低下（年単位で標準化）に基づき、患者を進行群（≥5%）と非進行群（<5%）に分類しました。

結果：
中断なく3年間の抗線維化薬治療を完了した172名のIPF患者を特定しました。これらIPF患者の27%は、治療への完全な遵守にもかかわらず進行しました。進行群は非進行群と比較して非喫煙者である可能性が高く、下痢の発生率が高く、診断時の肺機能がより保たれていました。診断時のFVC %予測値およびリットル、治療1年目のFVC低下が大きいこと、非喫煙者であること、および治療中の下痢の訴えは、疾患進行の独立した予測因子でした。

結論：
抗線維化薬に3年間遵守したIPF患者のほぼ3分の1が進行を経験しています。診断時に肺機能が保たれているにもかかわらず治療開始1年目に機能低下が見られること、非喫煙者であること、および治療中の下痢の発生が、疾患進行の独立した予測因子です。