注目論文：免疫不全患者におけるCOVID-19予防のためのsipavibart（SUPERNOVA試験）
呼吸器内科
新規抗スパイクモノクローナル抗体であるsipavibart（シパビバート）の免疫不全患者におけるCOVID-19予防効果が示されました。本剤は非Phe456Leu変異株に対して有意な予防効果を示しましたが、現在主流となっているPhe456Leu含有変異株（KP.2やKP.3など）に対しては効果が限定的でした。免疫不全患者に対する予防戦略として期待されますが、変異株の動向に応じた使用が重要であり、特に変異株に対応した新たな抗体開発の必要性が示唆されます。現時点での免疫不全患者に対するモノクローナル抗体の選択肢として貴重なデータと言えるでしょう。
Efficacy and safety of sipavibart for prevention of COVID-19 in individuals who are immunocompromised (SUPERNOVA): a randomised, controlled, double-blind, phase 3 trial
免疫不全患者におけるCOVID-19予防のためのsipavibart（シパビバート）の有効性と安全性（SUPERNOVA）：ランダム化、対照、二重盲検第3相試験
Haidar G, Thomas S, Loubet P, Baker RI, Benfield T, Boonyaratanakornkit J, Kiertiburanakul S, Kim AHJ, Longbrake EE, Molina JM, Paredes R, Tucker D, Uriel A, Weinmann-Menke J, Aksyuk AA, Clegg LE, Currie A, Yang H, Flyrin K, Gibbs M, Shroff M, Perez JL, Chang LJ, Cohen TS; SUPERNOVA study group.
Lancet Infect Dis. 2025 Feb 24:S1473-3099(24)00804-1.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40015292/
免疫不全患者におけるCOVID-19予防のためのsipavibart（シパビバート）の有効性と安全性（SUPERNOVA）：ランダム化、対照、二重盲検第3相試験
Haidar G, Thomas S, Loubet P, Baker RI, Benfield T, Boonyaratanakornkit J, Kiertiburanakul S, Kim AHJ, Longbrake EE, Molina JM, Paredes R, Tucker D, Uriel A, Weinmann-Menke J, Aksyuk AA, Clegg LE, Currie A, Yang H, Flyrin K, Gibbs M, Shroff M, Perez JL, Chang LJ, Cohen TS; SUPERNOVA study group.
Lancet Infect Dis. 2025 Feb 24:S1473-3099(24)00804-1.
背景：
Sipavibart（シパビバート）は、Phe456Leu含有変異株（KP.2やKP.3など）を除くSARS-CoV-2を中和する抗スパイクモノクローナル抗体です。本試験では、免疫不全患者における症候性COVID-19予防に対するsipavibartの有効性と安全性を評価しました。
研究デザイン：
本進行中の二重盲検国際第3相試験では、18カ国の197施設において12歳以上の免疫不全患者を登録しました。参加者は1:1の比率でsipavibart群（筋肉内sipavibart 300mgを1日目と181日目に投与）または対照群（tixagevimab 300mg-cilgavimab 300mgを1日目、プラセボを181日目に投与、またはプラセボを1日目と181日目に投与）にランダム割り付けされました。層別化は、過去のCOVID-19ワクチン接種状況、感染歴、tixagevimab-cilgavimab使用歴に基づいて行われました。主要有効性評価項目は、投与後181日以内のあらゆる変異株によるCOVID-19発症、または非Phe456Leu含有変異株によるCOVID-19発症としました。安全性評価は、初回投与後90日間の有害事象と試験期間全体にわたる重篤な有害事象について行われました。
結果：
2023年3月31日から10月27日までに患者スクリーニングが行われ、3349名（56.8%が女性）がランダム化されました：1674名がsipavibart群（5名は初回投与なし；1669名にsipavibart投与）、1675名が対照群（9名は初回投与なし；1105名にtixagevimab-cilgavimab、561名にプラセボ投与）に割り付けられました。投与後181日以内に、sipavibart群1649名中122名（7.4%）と対照群1631名中178名（10.9%）があらゆる変異株による症候性COVID-19を発症し（相対リスク減少[RRR] 34.9%[97.5%信頼区間: 15.0-50.1]；p=0.0006）、sipavibart群54名（3.3%）と対照群90名（5.5%）が非Phe456Leu含有変異株による症候性COVID-19を発症しました（RRR 42.9%[95%信頼区間: 19.9-59.3]；p=0.0012）。Phe456Leu含有変異株による症候性COVID-19はsipavibart群47名（2.9%）、対照群64名（3.9%）で発生しました（30.4%[-1.8-52.5]）。初回投与後3ヶ月以内の有害事象は、sipavibart群1671名中833名（49.9%）、対照群1663名中857名（51.5%）に発生しました。COVID-19関連死が対照群で1例発生しました。治療に関連すると考えられる重篤な有害事象は、sipavibart群1671名中2名（0.1%）、対照群1663名中7名（0.4%）に発生しましたが、死亡例はありませんでした。sipavibartに関連すると考えられる重篤な心血管イベントや血栓症イベントは報告されませんでした。主解析により、感受性のある（非Phe456Leu含有）変異株が優勢だった時期において、免疫不全者の症候性COVID-19予防に対するsipavibartの有効性と安全性が示されましたが、2024年11月時点で優勢となっている耐性（Phe456Leu含有）変異株に対しては有効性が示されませんでした。
Sipavibart（シパビバート）は、Phe456Leu含有変異株（KP.2やKP.3など）を除くSARS-CoV-2を中和する抗スパイクモノクローナル抗体です。本試験では、免疫不全患者における症候性COVID-19予防に対するsipavibartの有効性と安全性を評価しました。
研究デザイン：
本進行中の二重盲検国際第3相試験では、18カ国の197施設において12歳以上の免疫不全患者を登録しました。参加者は1:1の比率でsipavibart群（筋肉内sipavibart 300mgを1日目と181日目に投与）または対照群（tixagevimab 300mg-cilgavimab 300mgを1日目、プラセボを181日目に投与、またはプラセボを1日目と181日目に投与）にランダム割り付けされました。層別化は、過去のCOVID-19ワクチン接種状況、感染歴、tixagevimab-cilgavimab使用歴に基づいて行われました。主要有効性評価項目は、投与後181日以内のあらゆる変異株によるCOVID-19発症、または非Phe456Leu含有変異株によるCOVID-19発症としました。安全性評価は、初回投与後90日間の有害事象と試験期間全体にわたる重篤な有害事象について行われました。
結果：
2023年3月31日から10月27日までに患者スクリーニングが行われ、3349名（56.8%が女性）がランダム化されました：1674名がsipavibart群（5名は初回投与なし；1669名にsipavibart投与）、1675名が対照群（9名は初回投与なし；1105名にtixagevimab-cilgavimab、561名にプラセボ投与）に割り付けられました。投与後181日以内に、sipavibart群1649名中122名（7.4%）と対照群1631名中178名（10.9%）があらゆる変異株による症候性COVID-19を発症し（相対リスク減少[RRR] 34.9%[97.5%信頼区間: 15.0-50.1]；p=0.0006）、sipavibart群54名（3.3%）と対照群90名（5.5%）が非Phe456Leu含有変異株による症候性COVID-19を発症しました（RRR 42.9%[95%信頼区間: 19.9-59.3]；p=0.0012）。Phe456Leu含有変異株による症候性COVID-19はsipavibart群47名（2.9%）、対照群64名（3.9%）で発生しました（30.4%[-1.8-52.5]）。初回投与後3ヶ月以内の有害事象は、sipavibart群1671名中833名（49.9%）、対照群1663名中857名（51.5%）に発生しました。COVID-19関連死が対照群で1例発生しました。治療に関連すると考えられる重篤な有害事象は、sipavibart群1671名中2名（0.1%）、対照群1663名中7名（0.4%）に発生しましたが、死亡例はありませんでした。sipavibartに関連すると考えられる重篤な心血管イベントや血栓症イベントは報告されませんでした。主解析により、感受性のある（非Phe456Leu含有）変異株が優勢だった時期において、免疫不全者の症候性COVID-19予防に対するsipavibartの有効性と安全性が示されましたが、2024年11月時点で優勢となっている耐性（Phe456Leu含有）変異株に対しては有効性が示されませんでした。