注目論文：気管支拡張症におけるジペプチジルペプチダーゼ-1阻害薬ブレンソカチブの広範な免疫調節作用
呼吸器内科
WILLOW試験の詳細な解析により、ブレンソカチブが好中球セリンプロテアーゼ活性の低下のみならず、抗菌ペプチド、ムチン、サイトカインなど、広範な抗炎症作用を示すことが明らかになりました。特に、SLPIやα-デフェンシン-3の増加、MUC5ACの減少など、気道の炎症と粘液産生に関わる重要な因子への影響が確認されました。この知見は、気管支拡張症の新たな治療戦略として期待されます。
Broad Immunomodulatory Effects of the Dipeptidyl-peptidase-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis: Data from the Phase 2, Double-Blind, Placebo-controlled WILLOW Trial
気管支拡張症におけるジペプチジルペプチダーゼ-1阻害薬ブレンソカチブの広範な免疫調節作用：第2相二重盲検プラセボ対照WILLOW試験のデータ
Johnson ED, Long MB, Perea L, et al.
Am J Respir Crit Care Med. 2025 Feb 12.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39938076/
気管支拡張症におけるジペプチジルペプチダーゼ-1阻害薬ブレンソカチブの広範な免疫調節作用：第2相二重盲検プラセボ対照WILLOW試験のデータ
Johnson ED, Long MB, Perea L, et al.
Am J Respir Crit Care Med. 2025 Feb 12.
背景：
WILLOW試験において、ジペプチジルペプチダーゼ-1阻害薬であるブレンソカチブは、気管支拡張症患者における好中球セリンプロテアーゼ（NSP）活性を低下させ、初回増悪までの期間を延長しました。本研究では、NSPsの低下によって、炎症カスケード全体における抗菌ペプチド、ムチン、サイトカインに影響を与えるという仮説を立てました。
研究デザイン：
WILLOW試験は、ブレンソカチブ（10mgおよび25mg）対プラセボの第2相無作為化試験でした。喀痰は、ベースライン、4週目、24週目（投与終了時）、28週目（投与後4週）に採取しました。抗菌ペプチドの分泌性ロイコプロテアーゼ阻害剤（SLPI）とα-デフェンシン-3はELISAで、ムチン-5AC（MUC5AC）は液体クロマトグラフィー質量分析で、ミエロペルオキシダーゼは免疫アッセイで、45の炎症性サイトカインはOlink® Target 48アッセイで測定しました。これらのマーカーと喀痰中好中球エラスターゼとの関係は、EMBARC-BRIDGE気管支拡張症コホートを用いて検証しました。
結果：
ブレンソカチブ10mg群82例、25mg群87例、プラセボ群87例のうち、少なくとも2時点で喀痰が利用可能であった71例、71例、73例が解析対象となりました。SLPIとα-デフェンシン-3は、4週目と24週目の両時点でプラセボと比較して有意に増加しました。MUC5ACは治療に反応して減少し、サブ解析では、これは主にベースラインの好中球エラスターゼが高値の患者で認められました。ミエロペルオキシダーゼは変化しませんでした。15のサイトカインとケモカインは、4週目または28週目でプラセボと比較して有意に増加しました。CXCL10、CCL8、CCL7、CCL3、IL-6は両用量で両時点において増加しました。EMBARC-BRIDGEコホートでは、好中球エラスターゼは、ブレンソカチブにより増加したすべてのマーカーであるSLPI、CCL13、IL7、CCL11、CXCL10、CCL8、CCL7と逆相関を示しました。ブレンソカチブは、既知のセリンプロテアーゼへの作用を超えて、広範な抗炎症作用を発揮することが示されました。
WILLOW試験において、ジペプチジルペプチダーゼ-1阻害薬であるブレンソカチブは、気管支拡張症患者における好中球セリンプロテアーゼ（NSP）活性を低下させ、初回増悪までの期間を延長しました。本研究では、NSPsの低下によって、炎症カスケード全体における抗菌ペプチド、ムチン、サイトカインに影響を与えるという仮説を立てました。
研究デザイン：
WILLOW試験は、ブレンソカチブ（10mgおよび25mg）対プラセボの第2相無作為化試験でした。喀痰は、ベースライン、4週目、24週目（投与終了時）、28週目（投与後4週）に採取しました。抗菌ペプチドの分泌性ロイコプロテアーゼ阻害剤（SLPI）とα-デフェンシン-3はELISAで、ムチン-5AC（MUC5AC）は液体クロマトグラフィー質量分析で、ミエロペルオキシダーゼは免疫アッセイで、45の炎症性サイトカインはOlink® Target 48アッセイで測定しました。これらのマーカーと喀痰中好中球エラスターゼとの関係は、EMBARC-BRIDGE気管支拡張症コホートを用いて検証しました。
結果：
ブレンソカチブ10mg群82例、25mg群87例、プラセボ群87例のうち、少なくとも2時点で喀痰が利用可能であった71例、71例、73例が解析対象となりました。SLPIとα-デフェンシン-3は、4週目と24週目の両時点でプラセボと比較して有意に増加しました。MUC5ACは治療に反応して減少し、サブ解析では、これは主にベースラインの好中球エラスターゼが高値の患者で認められました。ミエロペルオキシダーゼは変化しませんでした。15のサイトカインとケモカインは、4週目または28週目でプラセボと比較して有意に増加しました。CXCL10、CCL8、CCL7、CCL3、IL-6は両用量で両時点において増加しました。EMBARC-BRIDGEコホートでは、好中球エラスターゼは、ブレンソカチブにより増加したすべてのマーカーであるSLPI、CCL13、IL7、CCL11、CXCL10、CCL8、CCL7と逆相関を示しました。ブレンソカチブは、既知のセリンプロテアーゼへの作用を超えて、広範な抗炎症作用を発揮することが示されました。