抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎関連間質性肺疾患（MDA5+DM-ILD）は予後不良な疾患ですが、その初期治療としてトファシチニブ（TOF）とカルシニューリン阻害薬（CNI）を比較した大規模な多施設研究が報告されました。この研究では、TOFがCNIと比較して1年生存率を約9%改善させることが示されました。60歳未満、RPILDがない、または初期のPaO2/FiO2が300mmHg以上の患者でより効果が高い可能性が示唆されており、治療選択の重要な指標となります。

背景：
抗メラノーマ分化関連遺伝子5陽性皮膚筋炎に伴う間質性肺疾患（MDA5+DM-ILD）に対する初期免疫抑制療法として、トファシチニブ（TOF）とカルシニューリン阻害薬（CNI）の有効性と安全性を比較することを目的としました。

研究デザイン：
2014年4月から2023年1月までの間に、中国の5つの三次医療機関で新規に診断されたMDA5+DM-ILD（ILDの経過が3ヶ月未満）の成人患者を対象とした後ろ向きコホート研究を実施しました。主要有効性評価項目は1年以内の肺移植を除く生存率とし、実臨床研究における調整には傾向スコアに基づく逆確率重み付け（IPTW）を適用しました。

結果：
対象コホートにおいて、TOF群（290名）の94名（32.4%）とCNI群（225名）の105名（46.7%）が1年以内に死亡または肺移植を受けました。IPTWによる調整後、1年以内の肺移植を除く生存率はTOF群で有意に高く（log-rank p=0.013）、IPTWデータセットでの多変量Cox解析では、1年生存率に対するTOF対CNIのハザード比は0.72（95%信頼区間：0.56-0.94、p=0.013）でした。調整後の生存率の差は9.3%（95%信頼区間：2.8%-15.8%）でした。感度分析でも一貫した結果が得られ、60歳未満、RPILDがない、または初期のPaO2/FiO2が300mmHg以上の患者でTOFの効果がより高い可能性が示されました。日和見感染が主な治療関連重篤有害事象であり、その発生率は両群で同程度でした（42.4%対45.3%）。この大規模多施設コホート研究により、MDA5+DM-ILDにおいて、トファシチニブはカルシニューリン阻害薬と比較して1年肺移植除外生存率の有意な改善を示しました。