好酸球性COPDに対するモノクローナル抗体療法の有効性と安全性について、8つのRCTのメタ解析結果が報告されました。デュピルマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブなどのモノクローナル抗体は、年間増悪率を21%低下させ、重篤な有害事象も減少させることが示されました。特にデュピルマブは他の抗体薬と比較して、より高い有効性を示す傾向が認められました。

背景：
COPDは世界的に主要な疾病負担および死亡原因となっています。急性増悪は肺機能と生活の質の進行性低下と関連しています。好酸球性COPDの病態生理における2型炎症の役割が認識されて以来、治療薬としてのモノクローナル抗体の研究への関心が高まっています。複数のランダム化比較試験で有望な結果が示されていますが、まだコンセンサスは得られていません。本研究は、好酸球性COPD患者の治療におけるモノクローナル抗体の役割に関する現在のエビデンスを総括することを目的としています。

研究デザイン：
複数のデータベースを事前に定めた検索用語を用いて系統的に検索しました。標準治療を受けている好酸球性COPDの客観的な証拠を持つ患者において、モノクローナル抗体をプラセボと比較したRCTのみを対象としました。主要評価項目はCOPD増悪の年間発生率とし、FEV1とSGRQスコアの絶対的変化を副次評価項目としました。また、重篤な有害事象と全死因死亡率も報告しました。統計解析はRevManソフトウェアを用いてランダム効果モデルで実施しました。

結果：
合計4,512名の患者を含む8つの二重盲検プラセボ対照試験を特定し、組み入れました。観察期間の中央値は52週でした。患者の平均年齢は65±8歳で、85%が男性でした。70%が元喫煙者で、平均喫煙歴は43±25パックイヤーでした。大多数の患者が3剤吸入療法を受けており、登録時の平均血清好酸球数は398±297細胞/µLでした。使用されたモノクローナル抗体は、デュピルマブ、メポリズマブ、ベンラリズマブ、アステゴリマブ、イテペキマブでした。プラセボと比較して、モノクローナル抗体投与群ではCOPD増悪の年間発生率が有意に低下しました[相対リスク0.79、95%信頼区間(0.73-0.86)、P<0.001]。重篤な有害事象の発生率もモノクローナル抗体群で有意に低く[オッズ比0.80、95%信頼区間(0.69-0.93)、P=0.004]、全死因死亡率は両群間で統計学的な差を認めませんでした[オッズ比0.91、95%信頼区間(0.63-1.3)、P=0.6]。デュピルマブは、メポリズマブやベンラリズマブと比較してより高い有効性を示す傾向が認められました。好酸球性COPDの患者さんにおいて、標準治療に加えてモノクローナル抗体を使用することで、プラセボと比較してCOPD増悪の年間発生率が有意に減少することが示されました。また、モノクローナル抗体は許容できる忍容性と安全性プロファイルを有しています。