注目論文:COPDにおける吸入ステロイド反応性評価のための好酸球数再考:FLAME試験の事後解析

呼吸器内科
COPDの吸入ステロイド(ICS)治療において、ICS使用中の好酸球数よりも、ICS未使用時の好酸球数やICS使用による好酸球数の変化が治療反応性の予測に有用である可能性が示されました。当院でもCOPD患者のICS適応判断に血中好酸球数を用いていますが、測定タイミングの重要性を示唆する重要な知見です。
Rethinking Blood Eosinophils for Assessing Inhaled Corticosteroids Response in COPD: A Post Hoc Analysis From the FLAME Trial
COPDにおける吸入ステロイド反応性評価のための血中好酸球数の再考:FLAME試験の事後解析
Mathioudakis AG, Bate S, Sivapalan P, Jensen JS, Singh D, Vestbo J.
Chest. 2024 Nov;166(5):987-997.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992490/
背景:
COPDにおける吸入ステロイド(ICS)への治療反応性は患者により異なり、肺炎リスクも増加するため、個別化されたICS治療アプローチが必要です。ICSの治療反応性予測には血中好酸球数(BEC)が用いられていますが、BECはICS治療により変動することが知られています。


研究デザイン:
52週間の二重盲検無作為化比較試験であるFLAME試験(LABA/LAMAとLABA/ICSを比較)のデータを用いて、事後解析を実施しました。4週間の導入期間中はステロイド使用が禁止され、以前ICSを使用していた患者を対象に、導入期間前後のBECをそれぞれICS使用中・未使用時のBECとして、3種類のBECバイオマーカー(ICS使用中のBEC、ICS未使用時のBEC、ICS使用によるBECの変化)と治療反応性との関連を検討しました。

結果:
FLAME試験参加者の大多数において、LABA/LAMA併用療法は増悪抑制においてLABA/ICSと比較して優れているか、少なくとも非劣性でした。しかし、ICS未使用時の高いBEC、ICS使用中の高いBEC、およびICS治療中の有意なBEC抑制は、増悪率、初回増悪までの期間、初回肺炎までの期間に関してLABA/ICSへのより良好な反応性と関連していました。参加者の9%を含むサブグループでは、ICS治療中にBECが有意に変化し(≥200 cells/μL)、ICS使用中の高いBECはICS治療反応性を予測しませんでした。これらの患者では、ICS未使用時のBECとBECの変化がより予測的でした。ICSに関連する過剰な肺炎リスクは、この治療から利益を得られない患者に限定されているようでした。BECは肺機能と健康状態に対する治療効果を予測しませんでした。ICS治療判断の指標として、ICS未使用時のBECまたはICS治療中のBECの変化を優先的に使用することが推奨され、ICS使用中のBECは治療反応性の予測には適していないことが示唆されました。