亀田総合病院 感染症内科

Microbiology roundではMeyerozyma guilliermondii (Candida guilliermondii)を取り上げました。

【菌名の由来】
フランスの微生物学者Alexandre Guilliermond(1876-1945)に由来する。Guilliermond は20世紀初頭に酵母の細胞学や遺伝学の研究に貢献した著名な研究者であった。

【歴史】¹

• 1912年にスリランカの気管支真菌症患者から分離されCastellaniによって、Endomyces guilliermondiiと命名された。その後、無性世代の名前として Candida guilliermondii が定着していた。
• 1954年にWickerhamとBurtonにより、この菌が有性生殖であることが確認され、当初は Pichia guilliermondii（または Yamadazyma guilliermondii）と命名された。
• 2010年、KurtzmanとSuzukiによるDNA配列に基づいた系統解析の結果、Pichia 属の多系統性（遺伝的に異なるものが混ざっている状態）を解消するために、新しい属である “Meyerozyma”が提唱された。これにより、本種は Meyerozyma guilliermondii と再分類された。これに伴い、二重の名前（Candida と Meyerozyma）を1つに統合する作業が進められた。
• 現在、分類学上の正式名は Meyerozyma guilliermondii とされているが、医療現場の慣習として現在も Candida guilliermondii という名称が広く使われている。

【疫学】

• M. guilliermondiiによるカンジダ血症は、全世界で報告されているが，カンジダ血症における割合は地域や患者集団によって異なる（北米0.6%，ヨーロッパ：1.0%，アジア：1.1%，ラテンアメリカ：3.7%など）。²
• M. guilliermondii感染症の顕著な増加が報告されている。がん患者におけるM. guilliermondiiによるカンジダ血症のsystematic reviewでは、1967年から2024年までの282症例のうち、92.2%(260症例)が過去20年間に発生している。³

【微生物学的特徴】

• 自然環境（土壌，野菜，昆虫，海水，樹液）やヒトの皮膚，粘膜の常在菌である。¹
• Saccharomycotina CTGクレードに属する子嚢菌門の酵母である。通常の生物とは異なり、CTGコドンをロイシンではなくセリンとして翻訳するという特殊な遺伝暗号を持っている。¹
• M. guilliermondiiは種複合体（species complex）として認識されており、Meyerozyma guilliermondii (Candida guilliermondii), Meyerozyma caribbica (Candida fermentati), Candida carpophila, Candida smithsonii, Candida athensensis, Candida elateridarum, Candida glucosophilaで構成される。⁴
• C. albicans とは異なり、真性菌糸（true hyphae）を形成しない。ただし、窒素や炭素の枯渇といった特定の条件下では、芽胞を伴う仮性菌糸（pseudohyphae）へと構造を切り替えることができる。¹
• バイオフィルムを形成するが、C. albicans に比べて代謝活性が低く、バイオマス（厚みや密度）も低い。⁵

【臨床的特徴】

• 真菌血症が最も代表的な病態であり，全カンジダ血症の0.6-3.7%を占める。²
• 他にも，悪性腫瘍・免疫不全患者を中心に、心内膜炎、心膜炎、腹膜炎、骨髄炎、敗血症性関節炎などを引き起こす。⁶
• 血液悪性腫瘍と固形腫瘍が真菌血症のリスク因子であり，M. guilliermondii血症の患者282人のうち，40.4%(114人)が血液悪性腫瘍，39.4%(111人)が固形腫瘍の患者だった。³
• イタリアの単施設研究では中心静脈カテーテルが65.5%(19/29例)で菌血症の感染源と考えられた。⁷
• 悪性腫瘍患者において，CVC留置(75.8%)，広域抗菌薬投与後(68.5%)，中心静脈栄養(45.8%)が真菌血症と関連している。³
• 真菌血症の30日死亡率は研究により12.1-33.0%と幅があるが，比較的高い。敗血症性ショック、60歳以上、白血球数増加、ICU入室が死亡の予測因子として同定されている。^3,5,8
• C. albicans と比較すると病原性（毒性）は低いとされており、30日死亡率も C. albicans より低い傾向（ある研究では13.6% vs 33.9%）が報告されている。⁵

【治療】

• 治療は一般のカンジダ感染症の治療に準ずる。真菌血症となっている場合は，エキノキャンディン系抗真菌薬の投与，血液培養フォロー，(非好中球減少の場合に)眼科医による1週間以内の眼内炎検索などが推奨されている。⁹
• カテーテル関連血流感染症の場合は，カテーテル抜去を行い，血液培養陰性確認から最低2週間の抗真菌薬治療が推奨されている。¹⁰
• 近年，抗真菌薬感受性低下が報告されており、アゾール系(特にFLCZ)に対する耐性が懸念されている。FLCZに関しては，CLSIでのbreakpointの設定がなく，epidemiological cutoff values (ECOFF)での判定になってしまうが，例えば，Candida albicansと比較すると，野生型はC. albicansでMIC≦0.5 (μg/mL)に対して，M. guilliermondiiでMIC≦8 (μg/mL)と高い値になっている。¹¹
• 20.0%のFLCZ耐性率を記録した報告もある。¹²
• エキノキャンディン系に関しても高い breakpointが知られている。CLSI基準において，MCFG:SとなるMICはC. albicansではMIC≦0.25 (μg/mL)であるのに対してM. guilliermondiiはMIC≦2 (μg/mL)と高い値であり，C. parapsilosisと並んでエキノキャンディン系薬剤に対する感受性が低いカンジダの一つと見なされている。
• ポリエン系(AMBなど)には感受性が保たれていることが多く，重症例や耐性が疑われる際の選択肢となる。^1,6
• M. guilliermondiiが検出された場合は，MCFGを投与しつつ，AMBを含めた薬剤感受性を測定することが必要。VRCZはMCFGやAMBからの内服スイッチ先となりうる。⁹

【参考文献】
1) Nicolas Papon et al. Candida guilliermondii: biotechnological applications, perspectives for biological control, emerging clinical importance and recent advances in genetics. Curr Genet. 2013 Aug;59(3):73-90. PMID:23616192
2) M A Pfaller et al. Candida guilliermondii, an Opportunistic Fungal Pathogen with Decreased Susceptibility to Fluconazole: Geographic and Temporal Trends from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program. J Clin Microbiol. 2006 Oct;44(10):3551-6. PMID:17021081
3) Jingchen Tang et al. Candidemia caused by Meyerozyma guilliermondii species complex in patients with cancer: A systematic review of case reports. Med Mycol. 2025 Sep 30;63(10):myaf087. PMID:40982214
4) Wahengbam Romi et al. Reliable differentiation of Meyerozyma guilliermondii from Meyerozyma caribbica by internal transcribed spacer restriction fingerprinting. BMC Microbiology 2014, 14:52.
5) Laura Judith Marcos-Zambrano et al. Candida guilliermondii Complex Is Characterized by High Antifungal Resistance but Low Mortality in 22 Cases of Candidemia. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7):e00099-17. PMID:28438935
6) Reza Ghasemi et al. Meyerozyma guilliermondii species complex: review of current epidemiology, antifungal resistance, and mechanisms. Braz J Microbiol. 2022 Dec;53(4):1761-1779. PMID:36306113
7) Corrado Girmenia et al. Candida guilliermondii Fungemia in Patients with Hematologic Malignancies. J Clin Microbiol. 2006 Jul;44(7):2458-64. PMID:16825364
8) Jingjing Chen et al. Clinical Characteristics and Outcomes of Candidemia Caused by Meyerozyma guilliermondii Complex in Cancer Patients Undergoing Surgery. Mycopathologia. 2020 Dec;185(6):975-982. PMID:32989583
9) Peter G Pappas et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50. PMID:26679628
10) Leonard A Mermel et al. Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Intravascular Catheter-Related Infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. PMID:19489710
11) M A Pfaller et al. Progress in Antifungal Susceptibility Testing of Candida spp. By Use of Clinical and Laboratory Standards Institute Broth Microdilution Methods, 2010 to 2012. J Clin Microbiol. 2012 Sep;50(9):2846-2856. PMID:22740712
12) M A Pfaller et al. Isavuconazole, micafungin, and 8 comparator antifungal agents' susceptibility profiles for common and uncommon opportunistic fungi collected in 2013: temporal analysis of antifungal drug resistance using CLSI species-specific clinical breakpoints and proposed epidemiological cutoff values. PMID:25986029