亀田総合病院 感染症内科

2024年8月8日のMicrobiology Roundでは、Aerococcus spp.を取り上げました。
ポイントは下記3点です。
・グラム染色ではGPC cluster、血液寒天培地上のコロニーはS. viridans様。
・基礎疾患がある患者の尿路感染症が多いが、感染性心内膜炎の報告も多数ある。
・ペニシリン系抗菌薬の感受性が良いことが多く、多くの症例で使用されている。

【歴史】⁽¹⁾
・”aer”：「air、gas」、”coccus”：「a berry (球菌)」、”sanguis”：「blood」、”-cola”：「dweller (住人、居住者)」、”urinae”：「of urine (尿の)」。
・1953年に居住区の粉塵・空気中で発見され、最初はAerococcus viridansと名付けられた⁽²⁾。その後、1967年以降に徐々にヒト感染症の起因菌として報告されるようになり、1992年にA. urinae ⁽³⁾、2001年にA. sanguicola (後にA. sanguinicolaに変更)が報告された⁽⁴⁾。
・他のAerococcus属は、A. vaginalis (膣から)、A. urinaehominis (尿から)など、合計13種類が報告されている⁽¹⁾。

【微生物学的特徴】⁽⁵⁾
・Aerococcus属は、グラム染色で約1~2µmのグラム陽性球菌の不規則な集塊として観察される⁽²⁾。
・オキシダーゼ試験とカタラーゼ試験は陰性。A. sanguinicolaはpyrrolidonyl arylamidase production (PYR)、leucine aminopeptidase production (LAP)、β-glucuronidase activity (BGUR)の全てが陽性。一方で、A. urinaeはそのうちPYRのみ陰性で、A. viridansはLAPのみ陰性。
・通性嫌気性菌だが、A. viridansは嫌気条件下では殆ど発育しない⁽⁵⁾。A. viridansはα溶血性コロニーを形成し、staphylococciやstreptococci、enterococciと歴史的には誤同定されることが多かった⁽⁶⁾。生化学的検査では、特にA. sanguinicolaはA. viridansとして、A. urinaeはGranulicatellaとして誤同定される可能性が高い⁽⁷⁾。matrix-assisted laser desorption ionization–time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS)や16S rRNA gene sequencingによるA. urinaeやA. sanguinicola、A. viridansの同定の精度は高い^(8,9)。
・A. urinae、A. sanguinicolaは、尿路感染症を起こすことが多い⁽¹⁰⁾。また、尿路感染症を契機とする敗血症や感染性心内膜炎を引き起こすことが報告されている⁽¹¹⁾。2菌種とも、バイオフィルム形成と血小板凝集という2つのメカニズムで病原性を発揮していると考えられている^(12,13)。
・A. urinaeは、血液や尿培養で他の菌と同時に検出されることも多々ある⁽¹⁴⁾。

【臨床的特徴】
・尿路感染症：Aerococciは尿培養から0.2〜0.8%の頻度で分離され、そのうちA. urinaeが55〜66%、A. sanguinicolaが26〜46%を占め、A. viridansは稀である⁽⁶⁾。高齢男性や、背景に前立腺肥大症や前立腺癌、尿路結石・閉塞などの泌尿器疾患、または膀胱カテーテル留置があることが多い⁽¹⁴⁾。尿路感染の症状や細菌尿があるにもかかわらず、培養でAerococcus属が検出されないことが多いが、Aerococcus属がCO2を含む環境でないと培養されにくいことが原因の可能性がある⁽⁶⁾。
・感染性心内膜炎：Aerococcus属による感染性心内膜炎の症例報告は多く^(11,15)、A. urinaeによるものが最も多い⁽⁶⁾。現状、A. sanguinicolaによる感染性心内膜炎の報告はA. viridansよりも少ないが、これは誤同定による可能性が指摘されている⁽¹⁶⁾。A. urinaeによる感染性心内膜炎の死亡率は約27%と報告されている^(15,17)が、2016年のスウェーデンからの16例の症例集積研究では、死亡例は0例であったとの報告もある⁽¹⁸⁾。塞栓症の合併や手術が必要な割合は、α溶血性連鎖球菌や腸球菌による感染性心内膜炎に近い⁽¹⁸⁾。
・他の感染巣：Aerococcus属による侵襲性感染症の多くは菌血症で、原因は尿路感染症が多い⁽⁶⁾。稀な感染巣としてはCAPD腹膜炎、椎体炎、外陰部皮膚軟部組織感染、産褥感染、歯性感染、関節炎、手術部位感染症などの報告がある⁽⁶⁾。

【治療】
■抗菌薬感受性
・2016年のThe Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)におけるA. sanguinicolaとA. urinae、A. viridansに対する抗菌薬のブレイクポイント(CLSI M45 ED3:2016)では、ペニシリンとセフォタキシム、セフトリアキソン、メロペネム、バンコマイシン、シプロフロキサシンとレボフロキサシン、テトラサイクリン、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、リネゾリドが設定されている⁽¹⁹⁾。一方、The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)では2017年にA. sanguinicolaとA. urinaeにのみブレイクポイントが設定され、2024年1月1日のEUCASTで設定されている抗菌薬は、ベンジルペニシリン、アンピシリン、アモキシシリン、メロペネム、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、バンコマイシン、ニトロフラントイン、リファンピシンのみである⁽²⁰⁾。
・A. sanguinicolaとA. urinaeに対する、ペニシリンやアンピシリンの抗菌薬感受性は100%に近い^(6,11,14)。セフトリアキソンはminimal inhibitory concentration (MIC)がやや高い傾向にあるが、感受性があることが多い⁽¹⁴⁾。A. viridansに対するブレイクポイントは設定されていないが、MICはA. sanguinicolaとA. urinaeよりも高い傾向にある⁽¹¹⁾。

■治療選択
・A. sanguinicolaとA. urinaeによる尿路感染症や菌血症に対する第一選択薬は定まっていないが、基本的にはペニシリンGやアンピシリンが使用され、βラクタムが使用できない場合にはバンコマイシンが使用されている⁽⁶⁾。
・A. urinaeによる感染性心内膜炎に対する第一選択薬も定まっていない。βラクタム系抗菌薬に加えて、in vitroの研究^(21,22)を元にシナジー効果を目的としたアミノグリコシドが併用されていることが多い⁽¹⁵⁾が、その後の大規模な研究では、シナジー効果は少数の分離株でしか証明できなかったと報告されている⁽¹⁸⁾。
・A. urinaeはスルファメトキサゾールに内因性耐性があり、スルファメトキサゾール・トリメトプリムに対する感受性結果は培地に依存する。特にウマ血液を含む培地は感受性を示し、他のいくつかの場合には耐性を示す⁽⁶⁾。また、MICはEテストと微量液体希釈法で結果が異なることがある⁽²³⁾。
・フルオロキノロン系抗菌薬のMICは、特にA. sanguinicolaでは比較的高く⁽²⁴⁾、一般的に耐性であり⁽²³⁾、gyrA遺伝子またはparC遺伝子の変異を介している⁽²⁵⁾。

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