非HIV Pneumocystis jirovecii肺炎では院内死亡リスクが高い一方、入院時に簡便に使えるリスク層別化法は限られています。本研究はスペイン3施設の78例を対象とした後ろ向き多施設コホートで、入院時LDHとリンパ球数から4つの表現型を定義しました。院内死亡は50.0%で、30日累積死亡はF1の12.5%からF4の64.0%まで段階的に上昇し、F4は調整後も死亡と関連しました。日常診療で利用可能な2指標により、非HIV PCPの早期ベッドサイドリスク層別化が可能となることを示唆する結果です。

Biological phenotypes of alveolar injury and immune failure predict mortality in non-HIV Pneumocystis jirovecii pneumonia: a Spanish multicentre cohort study
非HIV Pneumocystis jirovecii肺炎における肺胞傷害と免疫不全の生物学的表現型は死亡を予測する：スペイン多施設コホート研究
Martínez de Victoria Carazo J, Arrabal EG, Zafra LG, de Salazar A, Míguez NF, Santos FA, García DV, Medina LM, Montero Alonso MÁ, Granger JR, Tenorio CH, Plana TL, García FG, Sancho AR.
Chest, 2026.

背景：
非HIV Pneumocystis jirovecii肺炎（PJP）は院内死亡率が高い一方、ベッドサイドでのリスク層別化法は限られています。入院時の乳酸脱水素酵素（LDH）とリンパ球数は広く利用可能であり、それぞれ細胞溶解性組織傷害と適応免疫制御不全という異なる病態軸を反映する可能性があります。本研究では、LDHとリンパ球数で定義した入院時表現型が、non-HIV PJPにおける異なる院内死亡リスクを識別できるかを検討しました。

研究デザイン：
2019～2024年に3病院へ入院し、EORTC/MSGERC基準でprobableまたはproven non-HIV PJPと診断された成人を対象とした後ろ向き多施設コホート研究です。入院時LDH ≥400 U/Lとリンパ球数 <700 cells/μLを用いて、患者をF1～F4の4表現型に分類しました。主要アウトカムは院内全死亡で、生存退院を競合イベントとする競合リスク解析を行いました。主要解析にはCURB-65および固形臓器悪性腫瘍で調整したFine-Gray subdistribution hazards modelを用い、30日Kaplan-Meier解析およびCox解析を副次解析としました。識別能とキャリブレーションはbootstrapにより内部検証しました。

結果：
78例が解析対象となり、院内死亡は39例、50.0%でした。30日累積死亡率はF1 12.5%、F2 28.6%、F3 47.1%、F4 64.0%と表現型に沿って段階的に上昇し、Gray検定ではp=0.008でした。細胞溶解性傷害と免疫抑制が重なるF4表現型は死亡と独立して関連し、subdistribution hazard ratioは6.15、95%信頼区間1.27～29.84でした。CURB-65および固形臓器悪性腫瘍も死亡と独立して関連しました。中間表現型についても同方向の関連を認めましたが、推定値は不精確でした。多変量予測モデルは良好な識別能を示し、optimism-corrected AUCは0.88で、キャリブレーションも良好でした。

結論：
入院時に広く利用可能なLDHとリンパ球数という2つの指標により、non-HIV PJP患者の死亡リスクには段階的な勾配が示され、高リスクの複合表現型を同定できました。この結果は、早期のベッドサイドリスク層別化と、補助療法を表現型別に検討する研究を支持するものです。