COPD増悪後には心血管イベントや死亡リスクが高まりますが、COVID-19関連増悪でそのリスクがさらに高いかは重要な臨床的問いです。本研究は、スウェーデン全国レジストリの266,273件のCOPD増悪を用いたtarget trial emulationで、発症後28日間の転帰を比較しました。COVID-19関連の中等度増悪では、非COVID-19関連増悪と比べてPE、MACE、死亡のリスクが高く、死亡のaHRは4.58でした。一方、重症増悪では高かったのは死亡リスクのみでした。COVID-19関連COPD増悪では、特に中等度例で短期の心血管リスクを意識したフォローが示唆されます。

Cardiovascular and mortality risks following COVID-19-related versus non-COVID-19-related chronic obstructive pulmonary disease exacerbations.
COVID-19関連COPD増悪と非COVID-19関連COPD増悪後の心血管リスクおよび死亡リスク
Kirui BK, Li H, Wallström O, Vanfleteren LEGW, Santosa A, Bonander C, Stridsman C, Börjesson M, Nyberg F.
Ann Am Thorac Soc, 2026, 23(10), 1476-1487.

背景：

COPD増悪はCOVID-19などのウイルス感染を契機として生じることが多く、心血管リスクの上昇と関連しています。本研究では、COVID-19関連COPD増悪は非COVID-19関連増悪と比較して、短期的な心血管イベントおよび死亡リスクが高いとの仮説を検証しました。目的は、両者について増悪後28日以内の脳卒中、肺塞栓症、急性心筋梗塞、主要心血管イベント、全死亡のリスクを比較し、パンデミック期間中の変化を評価することでした。

研究デザイン：

スウェーデンの全国レジストリを用い、2020年3月から2023年6月までにCOPDの中等度または重症増悪を認めた患者を同定しました。中等度増悪は、抗菌薬の併用の有無を問わず経口コルチコステロイドで治療された増悪、重症増悪は入院を要した増悪と定義しました。COVID-19による感染、入院、または集中治療室入室を伴う増悪をCOVID-19関連と定義しました。Target trialをemulateし、増悪重症度およびCOVID-19変異株別に、各アウトカムについて調整ハザード比と95％信頼区間を推定しました。

結果：

266,273件の増悪のうち、87.2％が中等度、12.8％が重症で、5,425件（2％）がCOVID-19関連でした。

COVID-19関連の中等度増悪は、非COVID-19関連の中等度増悪と比較して、肺塞栓症（aHR 2.26、95％CI 1.49–3.42）、心血管イベント全体（aHR 1.94、95％CI 1.47–2.56）、MACE（aHR 1.88、95％CI 1.28–2.76）、全死亡（aHR 4.58、95％CI 4.06–5.17）のリスク上昇と関連していました。一方、急性心筋梗塞および脳卒中との有意な関連は認められませんでした。

COVID-19関連の重症増悪では、非COVID-19関連増悪と比較して高かったのは死亡リスクのみでした（aHR 1.46、95％CI 1.28–1.66）。中等度増悪における心血管リスクはpre-Alpha期とDelta期に最も高く、死亡リスクは中等度増悪、重症増悪のいずれでも上昇しており、特に同じ時期に高い傾向を示しました。

結論：

COVID-19関連COPD増悪は、特に中等度増悪において、MACEを含む短期的な心血管イベントおよび死亡リスクの上昇と関連していました。これらの関連はAlpha期およびOmicron期には減弱しており、呼吸器感染症流行時には心血管リスクにも注意した診療の必要性が示唆されます。