注目論文：PCV13の血清型3に対する保菌防御はなぜ弱いのか
呼吸器内科
PCV13には血清型3が含まれているにもかかわらず、血清型3は依然として肺炎球菌疾患の主要な原因の一つです。本研究は、PREVENTING PNEUMO 2ヒト肺炎球菌チャレンジ試験にネストした前向きコホート解析で、PCV13またはPPV23接種後の血清型3と6Bに対する免疫応答と保菌獲得との関連を比較しました。PCV13は両血清型に対する血清IgGやオプソニン貪食活性を誘導しましたが、鼻腔では6B特異的IgGのみが検出されました。血清型3では粘膜免疫が乏しく、これが保菌獲得に対する防御が低い一因となる可能性が示されました。
Evaluation of the effect of serotype on pneumococcal conjugate vaccine-induced immunity: an exploratory analysis of the PREVENTING PNEUMO 2 trial
肺炎球菌結合型ワクチンによる免疫に対する血清型の影響の評価：PREVENTING PNEUMO 2試験の探索的解析
Gonzalez-Dias P, Gonçalves A, Reiné J, Elterish F, Liatsikos K, Kerruish L, Hamilton J, Wright J, Fowler J, Campos IB, Mitsi E, Solórzano C, Clutterbuck EA, Hyder-Wright A, El Safadi D, Farrar M, Howard A, Robinson RE, Mulvihill KM, Guo H, Goldblatt D, Pollard AJ, Collins AM, Anderson A, Lahuerta M, Theilacker C, Catusse J, Begier E, Tan Y, Kanevsky I, Gessner BD, Urban BC, Ferreira DM.
Lancet Microbe, 2026, 101496.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42743942/
Evaluation of the effect of serotype on pneumococcal conjugate vaccine-induced immunity: an exploratory analysis of the PREVENTING PNEUMO 2 trial
肺炎球菌結合型ワクチンによる免疫に対する血清型の影響の評価：PREVENTING PNEUMO 2試験の探索的解析
Gonzalez-Dias P, Gonçalves A, Reiné J, Elterish F, Liatsikos K, Kerruish L, Hamilton J, Wright J, Fowler J, Campos IB, Mitsi E, Solórzano C, Clutterbuck EA, Hyder-Wright A, El Safadi D, Farrar M, Howard A, Robinson RE, Mulvihill KM, Guo H, Goldblatt D, Pollard AJ, Collins AM, Anderson A, Lahuerta M, Theilacker C, Catusse J, Begier E, Tan Y, Kanevsky I, Gessner BD, Urban BC, Ferreira DM.
Lancet Microbe, 2026, 101496.
背景：
13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）がStreptococcus pneumoniae血清型3（Spn3）に対して直接的な防御効果を有することを示すエビデンスはありますが、Spn3は依然として肺炎球菌疾患の主要な原因の一つです。本研究では、ワクチン接種後の莢膜多糖体（CPS）3およびCPS6Bに対する血清型特異的液性免疫応答が、実験的肺炎球菌保菌からの防御と関連するかを評価しました。
研究デザイン：
英国Liverpool School of Tropical Medicineで実施されたPREVENTING PNEUMO 2二重盲検ランダム化第4相ヒト肺炎球菌チャレンジ試験にネストした前向きコホート研究です。親試験でPCV13、23価肺炎球菌多糖体ワクチン（PPV23）、またはプラセボを接種した18〜50歳の健康成人を、検体の利用可能性およびプロトコルで規定された除外基準に従って解析しました。接種1カ月後にSpn3を経鼻チャレンジし、一部では接種6カ月後にSpn6Bもチャレンジしました。CPS特異的血清IgG、血清オプソニン貪食活性、鼻腔CPS3およびCPS6B特異的IgG・IgM、循環CPS3およびCPS6B特異的memory B cellを測定しました。
結果：
2021年7月28日から2023年10月3日までに、Spn3チャレンジ解析には407例、Spn6Bチャレンジ解析には243例が含まれました。PCV13接種により、CPS3特異的およびCPS6B特異的血清IgGはともにベースラインから接種1カ月後に有意に増加しました（いずれもP＜0.0001）。一方、鼻腔洗浄液で検出されたのはCPS6B特異的IgGのみで、接種1カ月後に有意に増加しました（P＜0.0001）。
CPS3特異的IgG濃度が2倍を超えて増加したのは、PCV13接種139例中93例（67％）、PPV23接種91例中46例（51％）でした。CPS6B特異的IgG濃度が2倍を超えて増加したのは、PCV13接種107例中103例（96％）、PPV23接種73例中58例（79％）でした。鼻腔CPS3特異的IgGは、Spn3チャレンジ後に肺炎球菌保菌を認めた参加者でのみ検出されました。
CPS3およびCPS6B特異的血清オプソニン貪食活性は、PCV13およびPPV23接種後に上昇しました。Spn6Bチャレンジ後では、保菌陰性者でオプソニン貪食抗体価が高値でしたが、Spn3ではこの関係は認められませんでした。PCV13によって誘導されたCPS3特異的memory B cellはSpn3保菌獲得からの防御と関連しましたが、その頻度は急速に低下しました。CPS6B特異的memory B cellの頻度はより高く、Spn6B保菌獲得からの防御と関連しました。
結論：
PCV13は血清型3と6Bの双方に対して全身性液性免疫応答を誘導しましたが、その大きさ、持続期間、組織分布は血清型によって異なりました。血清型3に対する粘膜免疫が低いことが、Spn3保菌獲得に対する防御が低い一因となっている可能性があります。
13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）がStreptococcus pneumoniae血清型3（Spn3）に対して直接的な防御効果を有することを示すエビデンスはありますが、Spn3は依然として肺炎球菌疾患の主要な原因の一つです。本研究では、ワクチン接種後の莢膜多糖体（CPS）3およびCPS6Bに対する血清型特異的液性免疫応答が、実験的肺炎球菌保菌からの防御と関連するかを評価しました。
研究デザイン：
英国Liverpool School of Tropical Medicineで実施されたPREVENTING PNEUMO 2二重盲検ランダム化第4相ヒト肺炎球菌チャレンジ試験にネストした前向きコホート研究です。親試験でPCV13、23価肺炎球菌多糖体ワクチン（PPV23）、またはプラセボを接種した18〜50歳の健康成人を、検体の利用可能性およびプロトコルで規定された除外基準に従って解析しました。接種1カ月後にSpn3を経鼻チャレンジし、一部では接種6カ月後にSpn6Bもチャレンジしました。CPS特異的血清IgG、血清オプソニン貪食活性、鼻腔CPS3およびCPS6B特異的IgG・IgM、循環CPS3およびCPS6B特異的memory B cellを測定しました。
結果：
2021年7月28日から2023年10月3日までに、Spn3チャレンジ解析には407例、Spn6Bチャレンジ解析には243例が含まれました。PCV13接種により、CPS3特異的およびCPS6B特異的血清IgGはともにベースラインから接種1カ月後に有意に増加しました（いずれもP＜0.0001）。一方、鼻腔洗浄液で検出されたのはCPS6B特異的IgGのみで、接種1カ月後に有意に増加しました（P＜0.0001）。
CPS3特異的IgG濃度が2倍を超えて増加したのは、PCV13接種139例中93例（67％）、PPV23接種91例中46例（51％）でした。CPS6B特異的IgG濃度が2倍を超えて増加したのは、PCV13接種107例中103例（96％）、PPV23接種73例中58例（79％）でした。鼻腔CPS3特異的IgGは、Spn3チャレンジ後に肺炎球菌保菌を認めた参加者でのみ検出されました。
CPS3およびCPS6B特異的血清オプソニン貪食活性は、PCV13およびPPV23接種後に上昇しました。Spn6Bチャレンジ後では、保菌陰性者でオプソニン貪食抗体価が高値でしたが、Spn3ではこの関係は認められませんでした。PCV13によって誘導されたCPS3特異的memory B cellはSpn3保菌獲得からの防御と関連しましたが、その頻度は急速に低下しました。CPS6B特異的memory B cellの頻度はより高く、Spn6B保菌獲得からの防御と関連しました。
結論：
PCV13は血清型3と6Bの双方に対して全身性液性免疫応答を誘導しましたが、その大きさ、持続期間、組織分布は血清型によって異なりました。血清型3に対する粘膜免疫が低いことが、Spn3保菌獲得に対する防御が低い一因となっている可能性があります。