注目論文:慢性肺アスペルギルス症におけるisavuconazoleの高頻度使用とTDM

呼吸器内科
慢性肺アスペルギルス症の長期治療では、voriconazoleの忍容性や薬物動態が治療継続の課題となります。本研究はCPA患者40例を対象とした単施設後ろ向き観察研究で、voriconazoleからisavuconazoleへの切り替えと、isavuconazoleの忍容性、薬物動態、薬剤費を評価しました。Voriconazole開始26例の53.8%がisavuconazoleへ変更され、最終的に全体の70%がisavuconazoleを使用しました。Isavuconazoleでは有害事象による中止はなく、50%で少なくとも1回の用量調整が必要でした。TDMを用いた用量最適化が、長期CPA治療での実践的な管理手段となる可能性を示す結果です。

High frequency of isavuconazole use over voriconazole for chronic pulmonary aspergillosis: a retrospective observational study on tolerability and therapeutic drug monitoring
慢性肺アスペルギルス症におけるvoriconazoleより高頻度のisavuconazole使用:忍容性および治療薬物モニタリングに関する後ろ向き観察研究
Fama F, Conflitti C, Civati A, Cattaneo D, Torre A, Cossu MV, Borghetti S, Visigalli D, Vimercati S, Antinori S, Riva A, Gori A, Colaneri M, Schiuma M.
Antimicrob Agents Chemother, 2026, e0089226.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42747415/
背景:
慢性肺アスペルギルス症(CPA)は、重大な罹患および死亡と関連する進行性真菌感染症です。標準的な第一選択治療であるvoriconazoleは、忍容性不良、予測困難な薬物動態、多数の薬物相互作用によって使用が制限されます。より良好な安全性プロファイルを有する新しいトリアゾール系抗真菌薬であるisavuconazoleは、CPAにおけるエビデンスが限られているため、現在は後方ライン治療として推奨されています。本研究では、voriconazoleからisavuconazoleへの切り替え率と、実臨床CPAコホートにおけるisavuconazoleの忍容性、薬物動態、薬剤費を評価しました。

研究デザイン:
2020年10月から2024年10月までにミラノのLuigi Sacco University Hospitalで診療されたCPA患者40例を対象とした単施設後ろ向き観察研究です。治療期間を通じてtherapeutic drug monitoring(TDM)を実施しました。Voriconazoleからisavuconazoleへの切り替え率、およびisavuconazoleの忍容性、薬物動態プロファイル、薬剤費を評価しました。

結果:
Voriconazoleで治療を開始した26例のうち53.8%がisavuconazoleへの変更を必要としました。主な理由は、治療域の血漿中濃度を達成できなかったこと(71.4%)と有害事象でした。最終的に全40例の70%(28/40例)がisavuconazoleを使用しました。

IsavuconazoleのTDM測定233回のうち17.6%は治療域である1〜5 mg/Lを外れており、患者の50%で少なくとも1回の用量調整が必要でした。Isavuconazoleを有害事象のため中止した患者はおらず、isavuconazole治療患者では治療失敗または再発を認めませんでした。

患者の39.3%では、TDMに基づきisavuconazoleを1日100 mgへ減量し、推定21.9%の薬剤費削減につながりました。

結論:
Isavuconazoleは良好な忍容性を示し、有害事象による治療中止は認められませんでした。積極的なTDMは用量最適化と薬剤費削減に臨床的価値を示し、isavuconazoleがCPAの長期管理における実行可能な代替治療となり得ることを支持する結果でした。