COPDに対する生物学的製剤の効果は、血中好酸球数によってどの程度異なるのでしょうか。本システマティックレビューは、中等症から最重症COPDを対象とした第2相・第3相ランダム化比較試験12試験、7種類の生物学的製剤を評価しました。AECOPD抑制効果は薬剤とベースライン血中好酸球数により異なり、全体として好酸球高値群で有効性が高い傾向でした。肺機能や健康関連QOLの改善も特定の好酸球数サブグループで認められています。COPDにおける生物学的製剤の位置付けを考えるうえで、血中好酸球数による層別化の重要性を示すレビューです。

Efficacy of Biologics in Patients with Moderate to Very Severe COPD: A Systematic Review
中等症から最重症COPD患者における生物学的製剤の有効性：システマティックレビュー
Brightling CE, Rabe KF, Singh D, Han MK, Bhutani M, Bourbeau J, Nair P, Drummond MB, Gandhi EA, Sindhwani NS, Molfino NA, Parulekar AD, Ponnarambil SS.
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2026, 21, 603471.

背景：
COPD治療では、生物学的製剤の承認や開発が進んでいます。多くの生物学的製剤はCOPD急性増悪を減少させ、とくに血中好酸球数が高い患者でその効果が認められています。本研究では、中等症から最重症COPD患者を対象とした生物学的製剤のランダム化比較試験を系統的にレビューし、COPD急性増悪、肺機能、健康関連QOLに対する効果を、ベースライン血中好酸球数を含めて評価しました。

研究デザイン：
PubMedおよびOvidのMEDLINE、Embaseを検索し、データベース開設時から2025年7月9日までに公表された、中等症から最重症COPD患者を対象とする生物学的製剤の第2相・第3相ランダム化比較試験を対象としました。16報、12試験が組み入れられ、astegolimab、benralizumab、dupilumab、itepekimab、mepolizumab、tezepelumab、tozorakimabの7種類の生物学的製剤を評価しました。各薬剤について、COPD急性増悪発生率、気管支拡張薬投与前FEV1のベースラインからの変化、SGRQまたはSGRQ-C総スコアのベースラインからの変化を、全体およびベースライン血中好酸球数別に評価しました。

結果：
ベースライン血中好酸球数による組み入れ制限がない全体集団では、astegolimab、benralizumab、itepekimab、tezepelumabのいずれもプラセボと比較してAECOPDを減少させませんでした。一方、ベースライン血中好酸球数300 cells/µL以上ではbenralizumab、dupilumab、mepolizumab、300 cells/µL未満ではastegolimab、150 cells/µL以上ではmepolizumabとtezepelumabでAECOPD減少が認められました。150 cells/µL未満で評価されたのはbenralizumabとtezepelumabのみで、いずれもこのサブグループではAECOPDを減少させませんでした。

気管支拡張薬投与前FEV1は、血中好酸球数300 cells/µL以上でdupilumabとtezepelumab、250 cells/µL以上でitepekimab、150 cells/µL以上でtozorakimabがプラセボより改善しました。SGRQ総スコアは血中好酸球数300 cells/µL以上でdupilumabとtezepelumabにより改善し、astegolimabは170 cells/µL超の患者でSGRQ-C総スコアを改善しました。

結論：
中等症から最重症COPD患者におけるAECOPD減少、肺機能改善、健康関連QOL改善は、生物学的製剤およびベースライン血中好酸球数のサブグループによって異なりました。各研究内では概してベースライン血中好酸球数が高い患者ほど有効性が高く、このような患者が生物学的製剤による治療から最も大きな利益を得る可能性が示唆されました。