標準的な吸入維持療法を受けていても増悪を繰り返すCOPD患者に、IL-33阻害は有効なのでしょうか。OBERONとTITANIAは、前年に増悪歴がある現・元喫煙者のCOPD患者を対象に、tozorakimab 300 mgを4週ごとに52週間追加した2つの第3相無作為化試験です。主要評価項目である元喫煙者の中等度または重度増悪率は、両試験でプラセボより有意に低下し、全体集団でも同様の結果でした。血中好酸球数による適格基準を設けずに再現性のある増悪抑制が示された点が、今後のCOPD治療を考えるうえで注目されます。

Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations
COPD増悪予防に対するtozorakimab
Sciurba FC, Watz H, Bourdin A, Janssens W, Martinez FJ, Zheng J, van den Berge M, Bonini M, Han MK, Singh D, Criner GJ, Brightling CE, Papi A, Bhatt SP, Jenkins M, Mikosz M, Chołbiński P, Ziemiecka M, Löfdahl M, Arya D, Yadavalli M, Brodek BH, Fagerås M, Bardsley S, Martin N, Patel R, Psallidas I; OBERON and TITANIA Trial Investigators.
N Engl J Med, 2026.

背景：
標準的な吸入維持療法を受けているにもかかわらず、多くのCOPD患者では増悪が生じます。調節異常をきたしたinterleukin-33（IL-33）シグナルはCOPDの病態形成への関与が示されています。TozorakimabはIL-33の活性を阻害するモノクローナル抗体です。

研究デザイン：
OBERONとTITANIAという2つの第3相試験で、標準的な吸入維持療法を安定して受けているにもかかわらず前年に増悪歴がある、現喫煙者または元喫煙者の成人COPD患者を登録しました。血中好酸球数に関する適格基準は設定されませんでした。患者をtozorakimab 300 mg皮下注を4週ごとに52週間追加する群とプラセボ群に無作為に割り付けました。主要評価項目は元喫煙者における52週間の中等度または重度増悪の年間発生率で、最初の主要な副次評価項目は現喫煙者と元喫煙者を含む全体集団における同増悪の年間発生率でした。安全性も評価しました。AstraZenecaが資金提供し、ClinicalTrials.gov登録番号はOBERONがNCT05166889、TITANIAがNCT05158387でした。

結果：
OBERONの全体集団はtozorakimab群446例、プラセボ群431例で、TITANIAではそれぞれ438例、435例でした。元喫煙者における中等度または重度増悪の年間発生率は、OBERONでtozorakimab群1.34件、プラセボ群1.90件で、rate ratioは0.71（95％CI 0.57～0.88、P＝0.002）でした。TITANIAではそれぞれ1.37件、2.07件で、rate ratioは0.66（95％CI 0.55～0.80、P＜0.001）でした。

全体集団では、OBERONの年間増悪率はtozorakimab群1.41件、プラセボ群2.00件で、rate ratioは0.70（95％CI 0.58～0.85、P＜0.001）でした。TITANIAではそれぞれ1.44件、2.03件で、rate ratioは0.71（95％CI 0.59～0.84、P＜0.001）でした。有害事象は、OBERONではtozorakimab群70.4％、プラセボ群77.2％に発生し、TITANIAではそれぞれ80.1％、79.8％でした。

結論：
COPD患者において、tozorakimab治療は、元喫煙者の集団および現喫煙者と元喫煙者を含む全体集団のいずれでも、プラセボと比較して中等度または重度増悪の発生率を有意に低下させました。