ウイルス性呼吸器感染は喘息増悪の主要な誘因ですが、アジスロマイシンが増悪を減少させる機序の一つとして、気道上皮の抗ウイルス免疫への作用が考えられています。本研究は、コントロール不良喘息40例を対象とした二重盲検プラセボ対照RCTです。12週間のアジスロマイシン投与後、気道上皮細胞のライノウイルス刺激に対するIFN-β、IFN-λ産生が増加し、IL-33は低下しました。一方、臨床アウトカムは数値的には改善したものの、プラセボとの差は統計学的に有意ではありませんでした。アジスロマイシンの増悪抑制作用を理解する上で、抗ウイルス免疫とalarminの双方への作用を示した機序的研究です。

Azithromycin enhances epithelial antiviral immunity in uncontrolled asthma: results from the AZIMUNE randomised controlled trial
コントロール不良喘息においてアジスロマイシンは気道上皮の抗ウイルス免疫を増強する：AZIMUNEランダム化比較試験の結果
Ghanizada M, Malm Tillgren S, Menzel M, Praeger-Jahnsen L, Said NM, Ditlev S, Sverrild A, Porsbjerg C, Uller L, Lapperre T; AZIMUNE Study Group.
Eur Respir J, 2026, 68(2), 2502441.

背景：
ウイルス性呼吸器感染症は喘息増悪の主要な誘因であり、気道上皮におけるⅠ型およびⅢ型インターフェロン（IFN）応答の低下が、より重症な増悪に寄与する可能性があります。アジスロマイシンは臨床的に喘息増悪を減少させますが、気道上皮の抗ウイルス免疫に対する作用は明らかではありません。本研究では、コントロール不良喘息患者において、アジスロマイシンが気道上皮の抗ウイルス応答を増強し、alarmin濃度を変化させるかを検討しました。

研究デザイン：
研究者主導の二重盲検プラセボ対照AZIMUNE試験で、コントロール不良喘息の成人40例を、アジスロマイシン500 mg週3回投与群または同一スケジュールのプラセボ群に1：1でランダム化し、12週間治療しました。ベースラインおよび12週後に気管支鏡で気管支上皮細胞を採取し、培養後にex vivoでライノウイルスを感染させました。IFN-β、IFN-λ、alarminであるIL-33およびthymic stromal lymphopoietin（TSLP）、さらに炎症性サイトカインの蛋白濃度を測定しました。

結果：
アジスロマイシン群では、ベースラインと比較してライノウイルス刺激後のIFN-β濃度（P＝0.047）およびIFN-λ濃度（P＝0.013）が有意に上昇しました（n＝16）が、プラセボ群（n＝16）では変化を認めませんでした。また、アジスロマイシン治療によりIL-33濃度は低下しました（P＝0.001）が、TSLPには影響を認めませんでした。臨床アウトカムはアジスロマイシン群で数値的に改善しましたが、プラセボ群との差は統計学的に有意ではありませんでした。

結論：
アジスロマイシンは、喘息患者の気道上皮においてライノウイルス感染に対する抗ウイルス免疫を増強し、IL-33濃度を低下させました。この二重の免疫調節作用は、ウイルス誘発喘息増悪の予防におけるアジスロマイシンの補助療法としての役割を支持する所見です。