注目論文：ベンラリズマブ治療中の重症喘息増悪では感染・好中球性炎症が目立つ
呼吸器内科
ベンラリズマブで血中好酸球が枯渇しているにもかかわらず生じる喘息増悪は、どのような病態なのでしょうか。BenRexは英国15施設で実施された前向きコホート研究で、重症喘息患者156例を12～18か月追跡し、121件の増悪を詳細に評価しました。増悪時の血中好酸球中央値は0/µLで、喀痰採取例の55％に気道好中球増多を認めました。ウイルスや細菌の検出、好中球関連マーカーの上昇もみられ、ベンラリズマブ治療中の増悪では好酸球炎症より感染の関与が目立つ可能性が示唆されました。
Asthma exacerbation profile of benralizumab for severe eosinophilic asthma (the BenRex study): a multicentre, prospective cohort study
重症好酸球性喘息に対するベンラリズマブ治療中の喘息増悪プロファイル（BenRex研究）：多施設前向きコホート研究
Logan J, Martin K, Gillespie L, McConnachie A, Lee WN, Burhan H, Brown T, Faruqi S, Jackson DJ, Kurukulaaratchy R, Mansur AH, Saralaya D, Fowler SJ, Patel P, Brown J, Lordan J, Siddiqui S, Smith SJ, Shah PA, Haldar K, Megremis S, Harrison SA, Brown R, Nelson C, Mistry V, Brown V, Chalmers JD, Djukanovic R, Pavord ID, Heaney LG, Brightling CE, Chaudhuri R.
Lancet Respir Med, 2026, 14(8), 683-693.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42214402/
Asthma exacerbation profile of benralizumab for severe eosinophilic asthma (the BenRex study): a multicentre, prospective cohort study
重症好酸球性喘息に対するベンラリズマブ治療中の喘息増悪プロファイル（BenRex研究）：多施設前向きコホート研究
Logan J, Martin K, Gillespie L, McConnachie A, Lee WN, Burhan H, Brown T, Faruqi S, Jackson DJ, Kurukulaaratchy R, Mansur AH, Saralaya D, Fowler SJ, Patel P, Brown J, Lordan J, Siddiqui S, Smith SJ, Shah PA, Haldar K, Megremis S, Harrison SA, Brown R, Nelson C, Mistry V, Brown V, Chalmers JD, Djukanovic R, Pavord ID, Heaney LG, Brightling CE, Chaudhuri R.
Lancet Respir Med, 2026, 14(8), 683-693.
背景：
インターロイキン5受容体α拮抗薬であるベンラリズマブは血中好酸球を枯渇させ、重症喘息の増悪をプラセボと比較して約50％減少させます。しかし、ベンラリズマブ治療中にも増悪は生じ、その背景となる機序は十分に明らかではありません。本研究では、ベンラリズマブ投与中に発生する喘息増悪の病態を明らかにすることを目的としました。
研究デザイン：
BenRexは、英国15か所の重症喘息センターで実施された多施設前向きコホート研究です。ベンラリズマブの国内承認基準を満たす喘息患者を登録し、ベースラインデータ収集後、open-labelでベンラリズマブを12～18か月投与しました。増悪時には治療開始前に診察を行い、呼気一酸化窒素濃度（FeNO）、スパイロメトリー、Asthma Control Questionnaire、血液および喀痰検体を評価しました。
結果：
2019年9月30日から2024年4月23日までに、156例における121件の増悪イベントが評価されました。参加者の90例（58％）が女性、66例（42％）が男性で、147例（94％）がWhiteと自己認識していました。増悪時の血中好酸球数中央値は0（IQR 0–0）cells/µLでした。喀痰が得られた増悪の55％（27/49）で気道好中球増多を認めました。CRP中央値はベースラインの3.00 mg/L（1.00–6.00）から増悪時9.00 mg/L（3.00–17.00）へ上昇しました（p＝0.0067）。臨床的に関連するウイルス病原体は39検体中8検体（20.5％）で認められ、ウイルス自体は22検体（56.4％）で検出されました。最も多かったのはinfluenza A、metapneumovirus、rhinovirusで、それぞれ39検体中2検体（5.1％）でした。Moraxella catarrhalisは22検体中3検体（13.6％）、Haemophilus influenzaeは4検体（18.2％）、Streptococcus pneumoniaeは2検体（9.1％）で新規獲得を認めました。DNA-neutrophil elastase complexes（p＝0.0080）およびazurocidin-1（p＝0.012）濃度はベースラインから増悪時に上昇しました。FeNOは評価された111件の増悪のうち56件（50.5％）で50 ppb以上であり、細菌検出のオッズ低下と関連していました。一方、FeNOはCRPまたは喀痰好中球とは相関しませんでした。
結論：
ベンラリズマブ治療中に生じる増悪には、好酸球性炎症が関与していないことが示唆されました。気道好中球増多、ウイルス病原体、喀痰微生物叢の変化は、感染が増悪の主要な原因である可能性を示しています。この知見は、ベンラリズマブ治療にもかかわらず生じる喘息増悪のprecision managementにつながる可能性があります。
インターロイキン5受容体α拮抗薬であるベンラリズマブは血中好酸球を枯渇させ、重症喘息の増悪をプラセボと比較して約50％減少させます。しかし、ベンラリズマブ治療中にも増悪は生じ、その背景となる機序は十分に明らかではありません。本研究では、ベンラリズマブ投与中に発生する喘息増悪の病態を明らかにすることを目的としました。
研究デザイン：
BenRexは、英国15か所の重症喘息センターで実施された多施設前向きコホート研究です。ベンラリズマブの国内承認基準を満たす喘息患者を登録し、ベースラインデータ収集後、open-labelでベンラリズマブを12～18か月投与しました。増悪時には治療開始前に診察を行い、呼気一酸化窒素濃度（FeNO）、スパイロメトリー、Asthma Control Questionnaire、血液および喀痰検体を評価しました。
結果：
2019年9月30日から2024年4月23日までに、156例における121件の増悪イベントが評価されました。参加者の90例（58％）が女性、66例（42％）が男性で、147例（94％）がWhiteと自己認識していました。増悪時の血中好酸球数中央値は0（IQR 0–0）cells/µLでした。喀痰が得られた増悪の55％（27/49）で気道好中球増多を認めました。CRP中央値はベースラインの3.00 mg/L（1.00–6.00）から増悪時9.00 mg/L（3.00–17.00）へ上昇しました（p＝0.0067）。臨床的に関連するウイルス病原体は39検体中8検体（20.5％）で認められ、ウイルス自体は22検体（56.4％）で検出されました。最も多かったのはinfluenza A、metapneumovirus、rhinovirusで、それぞれ39検体中2検体（5.1％）でした。Moraxella catarrhalisは22検体中3検体（13.6％）、Haemophilus influenzaeは4検体（18.2％）、Streptococcus pneumoniaeは2検体（9.1％）で新規獲得を認めました。DNA-neutrophil elastase complexes（p＝0.0080）およびazurocidin-1（p＝0.012）濃度はベースラインから増悪時に上昇しました。FeNOは評価された111件の増悪のうち56件（50.5％）で50 ppb以上であり、細菌検出のオッズ低下と関連していました。一方、FeNOはCRPまたは喀痰好中球とは相関しませんでした。
結論：
ベンラリズマブ治療中に生じる増悪には、好酸球性炎症が関与していないことが示唆されました。気道好中球増多、ウイルス病原体、喀痰微生物叢の変化は、感染が増悪の主要な原因である可能性を示しています。この知見は、ベンラリズマブ治療にもかかわらず生じる喘息増悪のprecision managementにつながる可能性があります。