COPDでは、中等度増悪が1回だけでも、その後の増悪や長期予後の悪化を示すサインとなるのでしょうか。本研究は、韓国の前向き多施設COPDコホート1,551例を用い、初年度の増悪歴と2年目の増悪、最長12年間の死亡との関連を評価しました。中等度増悪1回でも、増悪なしと比べて将来の中等度〜重度増悪、全死亡、呼吸器死亡のリスク上昇と関連し、GOLD 2026の定義はGOLD 2025より10年全死亡の識別能がわずかに高い結果でした。中等度増悪1回を高リスク群とするGOLD 2026の変更を支持する観察データといえます。

Prognostic impact of single moderate exacerbation in COPD patients: Analysis of 12-year mortality and future exacerbation risk
COPD患者における単回の中等度増悪の予後への影響：12年間の死亡および将来の増悪リスクの解析
Choi JY, Yoon HK, Moon JY, Jang JG, Lee CY, Kim TH, Hwang YI, Park YB, Yoo KH, Rhee CK.
Chest, 2026.

背景：
GOLD 2026 strategyでは、COPDの高リスク群の定義が変更され、中等度増悪を1回経験した患者もGroup Eに分類されるようになりました。しかし、この変更の予後的意義を支持するエビデンスは限られています。本研究では、中等度増悪1回が将来の増悪および長期死亡リスクの上昇を同定できるか、またGOLD 2026の増悪歴に基づくリスク定義がGOLD 2025と比較して予後予測性能を改善するかを検討しました。

研究デザイン：
Korean COPD Subgroup Studyのデータを用いた前向き多施設COPDコホート研究です。患者を初年度の増悪歴に基づき、増悪なし、中等度増悪1回、中等度増悪2回以上または重度増悪1回以上の3群に分類しました。2年目に発生した将来の増悪を負の二項回帰モデルで評価し、最長12年間の全死亡および呼吸器死亡をCox比例ハザードモデルで解析しました。さらに、GOLD 2025とGOLD 2026の増悪歴に基づくリスク定義について、時間依存性AUCを用いて予後予測性能を比較しました。

結果：
1,551例のうち、241例（15.5％）が中等度増悪を1回経験し、392例（25.3％）が頻回または重度増悪を経験しました。増悪なしと比較して、中等度増悪1回は、その後の中等度〜重度増悪リスクの上昇（aIRR 2.42、95％CI 1.85–3.17）および重度増悪リスクの上昇（aIRR 2.21、95％CI 1.27–3.85）と関連していました。最長12年間の長期追跡では、中等度増悪1回は全死亡（aHR 1.49、95％CI 1.02–2.15）および呼吸器死亡（aHR 3.21、95％CI 1.76–5.88）の増加と独立して関連していました。GOLD 2026の定義はGOLD 2025と比較して10年全死亡の識別能が高く、AUCはそれぞれ0.760と0.734、ΔAUCは0.025（95％CI 0.004–0.046）でした。

結論：
中等度増悪を1回経験したCOPD患者は、その後の増悪および死亡リスクが高い患者群として同定されました。この結果は、中等度増悪1回の患者を高リスク群に分類するGOLD 2026の変更を支持しています。