注目論文：65歳以上における高用量インフルエンザワクチンの入院抑制効果
呼吸器内科
65歳以上の高齢者に高用量不活化インフルエンザワクチンを優先すべきかは、入院抑制効果と絶対利益の大きさの両面から判断する必要があります。本研究は、58万1845人を含む14件のRCTを統合したシステマティックレビュー・メタアナリシスです。高用量ワクチンは、インフルエンザ入院、検査確定インフルエンザ入院、心肺疾患入院、全入院を減少させましたが、1万人あたりの絶対減少はそれぞれ4件、4件、15件、29件でした。全死亡には明確な差がなく、平均的な絶対利益は限定的でした。
Effect of high-dose versus standard-dose influenza vaccines on hospitalisation outcomes and mortality in older adults: a systematic review and meta-analysis
高齢者における入院転帰および死亡に対する高用量対標準用量インフルエンザワクチンの効果：システマティックレビューとメタアナリシス
Zhao W, Lian R, Zhao Y, Li Z, Liu M, Yang F, Zhang J, Tian J, Xue F, Gao Y.
Lancet Healthy Longev, 2026, 7(6), 100870.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42476160/
Effect of high-dose versus standard-dose influenza vaccines on hospitalisation outcomes and mortality in older adults: a systematic review and meta-analysis
高齢者における入院転帰および死亡に対する高用量対標準用量インフルエンザワクチンの効果：システマティックレビューとメタアナリシス
Zhao W, Lian R, Zhao Y, Li Z, Liu M, Yang F, Zhang J, Tian J, Xue F, Gao Y.
Lancet Healthy Longev, 2026, 7(6), 100870.
背景：
65歳以上の成人における高用量不活化インフルエンザワクチンと標準用量不活化インフルエンザワクチンの有効性および安全性の差は明確ではありません。本研究では、ランダム化比較試験のエビデンスを統合し、高用量ワクチンと標準用量ワクチンが入院および死亡アウトカムに及ぼす効果を比較しました。
研究デザイン：
MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Global Health、ClinicalTrials.govを、開始時点から2025年9月3日まで検索しました。対象は65歳以上の成人において、1株あたりヘマグルチニン60 μgの高用量不活化ワクチンと15 μgの標準用量不活化ワクチンを比較したランダム化試験です。アジュバントワクチンまたは組換えワクチンを評価した試験と、季節性株と抗原プロファイルが異なる2009～10年のH1N1パンデミック期の試験は除外しました。2名の査読者が独立して研究を選択し、適格な報告から集計データを抽出しました。
事前規定された主要アウトカムは、インフルエンザまたは肺炎による入院、インフルエンザ入院、肺炎入院、検査確定インフルエンザ入院、心肺疾患入院、全入院、全死亡でした。副次アウトカムは重篤な有害事象でした。ランダム効果メタアナリシスを行い、リスク比とベースラインリスクから、標準用量群と高用量群の1万人接種あたりの絶対イベント数の差を算出しました。バイアスリスクはCochrane Risk of Bias 2、エビデンスの確実性はGRADEを用いて評価しました。プロトコルはOSF Registryに登録されました。
結果：
1422件の記録が同定され、813件のタイトルと抄録をスクリーニングし、84件の全文を適格性評価した結果、58万1845人を含む14件のランダム化比較試験が解析対象となりました。評価した49件のアウトカム結果のうち、32件はバイアスリスクが低く、17件は若干の懸念があると判定されました。
標準用量ワクチンと比較して、高用量ワクチンはインフルエンザ入院を減少させました〔RR 0.61、95％CI 0.50～0.74、I²＝0％、絶対リスク差は1万人あたり－4件、95％CI －5～－3、確実性は高〕。検査確定インフルエンザ入院も減少しました〔RR 0.68、95％CI 0.58～0.80、I²＝0％、絶対リスク差－4件、95％CI －5～－3、確実性は高〕。
心肺疾患入院は減少しました〔RR 0.92、95％CI 0.86～0.98、I²＝5.9％、絶対リスク差－15件、95％CI －26～－4、確実性は高〕。全入院も減少しました〔RR 0.97、95％CI 0.95～0.99、I²＝8.7％、絶対リスク差－29件、95％CI －48～－10、確実性は高〕。
全死亡については、高用量ワクチンと標準用量ワクチンの効果にほとんど、または全く差がない可能性が高いと評価されました〔RR 0.98、95％CI 0.92～1.05、I²＝0.0％、絶対リスク差－1件、95％CI －4～3、確実性は中等度〕。
インフルエンザまたは肺炎による入院への効果はほとんど、または全くない可能性がありました〔RR 0.83、95％CI 0.66～1.03、I²＝71.3％、絶対リスク差－7件、95％CI －14～1、確実性は低〕。肺炎入院についても同様でした〔RR 0.85、95％CI 0.66～1.08、I²＝72.0％、絶対リスク差－9件、95％CI －21～5、確実性は低〕。重篤な有害事象にもほとんど、または全く影響しない可能性がありました〔RR 0.97、95％CI 0.93～1.01、I²＝16.4％、絶対リスク差－18件、95％CI －41～6、確実性は低〕。
結論：
高用量不活化インフルエンザワクチンは、65歳以上の成人における入院負担を軽減する戦略として検討できます。ただし、背景にかかわらず、すべての高齢者に高用量ワクチンを一律に優先して使用することを支持するエビデンスではありません。平均的な絶対利益は限定的であり、その価値はベースラインリスク、医療環境、実装上の要因によって異なる可能性があります。
65歳以上の成人における高用量不活化インフルエンザワクチンと標準用量不活化インフルエンザワクチンの有効性および安全性の差は明確ではありません。本研究では、ランダム化比較試験のエビデンスを統合し、高用量ワクチンと標準用量ワクチンが入院および死亡アウトカムに及ぼす効果を比較しました。
研究デザイン：
MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Global Health、ClinicalTrials.govを、開始時点から2025年9月3日まで検索しました。対象は65歳以上の成人において、1株あたりヘマグルチニン60 μgの高用量不活化ワクチンと15 μgの標準用量不活化ワクチンを比較したランダム化試験です。アジュバントワクチンまたは組換えワクチンを評価した試験と、季節性株と抗原プロファイルが異なる2009～10年のH1N1パンデミック期の試験は除外しました。2名の査読者が独立して研究を選択し、適格な報告から集計データを抽出しました。
事前規定された主要アウトカムは、インフルエンザまたは肺炎による入院、インフルエンザ入院、肺炎入院、検査確定インフルエンザ入院、心肺疾患入院、全入院、全死亡でした。副次アウトカムは重篤な有害事象でした。ランダム効果メタアナリシスを行い、リスク比とベースラインリスクから、標準用量群と高用量群の1万人接種あたりの絶対イベント数の差を算出しました。バイアスリスクはCochrane Risk of Bias 2、エビデンスの確実性はGRADEを用いて評価しました。プロトコルはOSF Registryに登録されました。
結果：
1422件の記録が同定され、813件のタイトルと抄録をスクリーニングし、84件の全文を適格性評価した結果、58万1845人を含む14件のランダム化比較試験が解析対象となりました。評価した49件のアウトカム結果のうち、32件はバイアスリスクが低く、17件は若干の懸念があると判定されました。
標準用量ワクチンと比較して、高用量ワクチンはインフルエンザ入院を減少させました〔RR 0.61、95％CI 0.50～0.74、I²＝0％、絶対リスク差は1万人あたり－4件、95％CI －5～－3、確実性は高〕。検査確定インフルエンザ入院も減少しました〔RR 0.68、95％CI 0.58～0.80、I²＝0％、絶対リスク差－4件、95％CI －5～－3、確実性は高〕。
心肺疾患入院は減少しました〔RR 0.92、95％CI 0.86～0.98、I²＝5.9％、絶対リスク差－15件、95％CI －26～－4、確実性は高〕。全入院も減少しました〔RR 0.97、95％CI 0.95～0.99、I²＝8.7％、絶対リスク差－29件、95％CI －48～－10、確実性は高〕。
全死亡については、高用量ワクチンと標準用量ワクチンの効果にほとんど、または全く差がない可能性が高いと評価されました〔RR 0.98、95％CI 0.92～1.05、I²＝0.0％、絶対リスク差－1件、95％CI －4～3、確実性は中等度〕。
インフルエンザまたは肺炎による入院への効果はほとんど、または全くない可能性がありました〔RR 0.83、95％CI 0.66～1.03、I²＝71.3％、絶対リスク差－7件、95％CI －14～1、確実性は低〕。肺炎入院についても同様でした〔RR 0.85、95％CI 0.66～1.08、I²＝72.0％、絶対リスク差－9件、95％CI －21～5、確実性は低〕。重篤な有害事象にもほとんど、または全く影響しない可能性がありました〔RR 0.97、95％CI 0.93～1.01、I²＝16.4％、絶対リスク差－18件、95％CI －41～6、確実性は低〕。
結論：
高用量不活化インフルエンザワクチンは、65歳以上の成人における入院負担を軽減する戦略として検討できます。ただし、背景にかかわらず、すべての高齢者に高用量ワクチンを一律に優先して使用することを支持するエビデンスではありません。平均的な絶対利益は限定的であり、その価値はベースラインリスク、医療環境、実装上の要因によって異なる可能性があります。