日常診療において、新型コロナとインフルエンザワクチンの同時接種の安全性について患者さんから質問を受けることは少なくありません。米国の退役軍人データを用いた本研究は、2価、XBB対応、KP対応と変遷する最新の新型コロナワクチンとインフルエンザワクチンの同日接種が、インフルエンザ単独接種と比較して90日間の有害事象リスクを増加させないことを示しました。多重比較の補正後では有意なリスク上昇は認められず、極めて質の高いリアルワールドデータと言えます。私自身、ワクチンの疫学的評価に関する厚労省の研究班に携わっていますが、こうした強固なエビデンスは我が国の予防接種政策や冬期のワクチン接種体制の効率化を後押しする重要な知見です。外来での自信を持った推奨に直結する、臨床的価値の高い一編です。

Adverse Events After Same-Day COVID-19 and Influenza Vaccination Versus Influenza Vaccination Alone : A Target Trial Emulation
新型コロナウイルスとインフルエンザワクチンの同日接種とインフルエンザワクチン単独接種後の有害事象：標的試験エミュレーション
Xie Y, Choi T, Al-Aly Z.
Ann Intern Med. 2026 Jun 30.

背景：
新型コロナウイルスワクチンの安全性研究によりいくつかの有害事象が特定されていますが、ハイブリッド免疫の増加や新たに更新された変異株対応ワクチンの登場により、これらのリスクは変化している可能性があります。初期の安全性データは、免疫を獲得した現在の集団における最新のワクチン接種の実態を反映していない可能性があります。本研究では、2価、XBB対応、およびKP対応の新型コロナウイルスワクチンの各期間にわたって、新型コロナウイルスとインフルエンザワクチンの同時接種後90日間の有害事象リスクを、インフルエンザワクチン単独接種と比較評価しました。

研究デザイン：
米国退役軍人省の電子医療データを用いた標的試験エミュレーションとして研究を実施しました。2022年9月1日から2025年8月26日までの期間に、新型コロナウイルスと季節性インフルエンザの両方のワクチンを接種した705,124名と、インフルエンザワクチンのみを接種した1,813,205名を対象としました。重み付け離散時間生存モデルを用いて、事前に規定された46の個別有害事象の90日間リスクを評価し、これらを重度または生命を脅かす（ティア1）、臨床的に重要（ティア2）、重症度が低いまたは自己限定的（ティア3）の3つの複合アウトカムに分類して比較しました。

結果：
3つの複合アウトカムすべてにおいて、グループ間のリスクは同等でした。ティア1のリスク比は1.03（95%信頼区間0.99-1.09）、ティア2は0.99（同0.96-1.03）、ティア3は0.99（同0.96-1.02）でした。46の個別有害事象のうち、ティア3の失神（リスク比1.09）と耳鳴り（リスク比0.95）の2つで名目上の統計的有意性が認められましたが、多重比較の補正後ではいずれのリスクも統計的に有意ではありませんでした。ティア1およびティア2のすべてのリスクにおいて、信頼区間に1.0（効果なし）が含まれていました。期間で層別化した解析においても、グループ間のリスク差を支持する結果は得られませんでした。

結論：
一般化可能性や未測定の交絡因子が存在する可能性といった限界はあるものの、3つの更新されたワクチンの期間において、新型コロナウイルスとインフルエンザワクチンの同日接種は有害事象リスクの増加と関連していませんでした。これらの知見は、同時接種の短期的な安全性を強く支持するものです。