PPIは消化器領域のみならず、呼吸器内科でも入院・外来を問わず広く処方されています。本研究は、PPIの使用が市中肺炎（CAP）や腎障害、骨折、CDIなどのリスク増加と関連する可能性を示しています。ただし、エビデンスの質は「低〜非常に低」であり、因果関係が確定したわけではありません。それでも、臨床医としては漫然とした長期処方や不適切な使用を避け、適応を常に再評価する姿勢が重要です。特に高齢者やポリファーマシーの患者において、不要なPPIの処方見直し（de-implementation）を検討する良い契機となる論文です。

Safety of proton pump inhibitors: an overview of systematic reviews and meta-analyses
プロトンポンプ阻害薬の安全性：システマティックレビューおよびメタアナリシスのオーバービュー
Wang C, Gao H, Zhu C, Zhao Y, Qin Y, Qian Y, Feng G, Zhang X, Yuan T, He F, Dou Q, Zhang B, Shu M, Zhang Y, Bu Y.
BMJ Evid Based Med. 2026 Jun 15:bmjebm-2025-114134.

背景：
プロトンポンプ阻害薬（PPI）は35年以上にわたり広く使用されてきました。しかし近年、多数の薬物有害反応（ADR）が報告されており、研究間でエビデンスが一貫せず不均一となっています。

研究デザイン：
PPIの安全性に関するエビデンスの最新のレビューを提供するため、システマティックレビューおよびメタアナリシス（SR/MA）のオーバービューを実施しました。2025年12月に複数のデータベースを検索し、PPIベースのレジメンと他のPPI、非PPI、H2受容体拮抗薬（H2RA）、カリウム競合型アシッドブロッカー（P-CAB）、プラセボとを比較してADRを評価したSR/MAを特定しました。AMSTAR-2ツールを用いて方法論的質を、GRADEアプローチを用いてエビデンスの確実性を評価しました。

結果：
36件のSR/MAが含まれました。AMSTAR-2による評価では、34件が低品質、2件が極めて低品質でした。GRADE評価では全アウトカムのエビデンスの確実性は「低」または「非常に低」でした。PPIの使用は、急性腎障害（AKI）（RR 1.75、95% CI 1.40-2.19）、慢性腎臓病（CKD）（RR 1.35、95% CI 1.15-1.56）、胃癌（GC）（RR 1.67、95% CI 1.39-2.00）、および市中肺炎（CAP）（OR 1.37、95% CI 1.22-1.53）のリスク増加と関連する可能性が示されました。また、Clostridioides difficile感染症（CDI）の再発率の高さや、若年患者（29歳未満）における骨折リスクの増加、一部の患者における低マグネシウム血症とも関連していました。

結論：
本オーバービューにより、PPIが腎障害、胃癌、骨折、感染症のリスクと関連する可能性が示されました。しかし、大部分のエビデンスは観察研究に由来し、確実性は低〜非常に低いため、明確な因果関係の結論は制限されます。臨床医や薬剤師はPPIの使用に際して一層の注意を払い、不適切な使用（漫然とした長期使用など）は見直しや中止（de-implementation）を検討すべきです。因果関係を確立しリスクを定量化するためには、質の高い前向き研究が必要です。