集中治療室での人工呼吸器管理において、喀痰排出困難な患者に対する去痰薬（カルボシステイン）や高張食塩水吸入は、これまで明確なエビデンスがないまま広く漫然と使用されてきました。本研究（MARCH試験）は、これらの介入が人工呼吸器からの離脱期間を短縮しないばかりか、カルボシステインによる上部消化管出血、高張食塩水による気管支収縮や低酸素血症といった有害事象を明確に増加させることを示しました。

Carbocisteine or Hypertonic Saline for Acute Respiratory Failure
急性呼吸不全に対するカルボシステインまたは高張食塩水
Connolly B, Dickson N, Campbell C, 他; MARCH Trial Investigators.
N Engl J Med, 2026, Epub ahead of print

背景：粘液作動薬は、その有効性や安全性に関するエビデンスが限られているにもかかわらず、急性呼吸不全患者において広く使用されている。

研究デザイン：急性呼吸不全および分泌物の排出が困難な16歳以上の人工呼吸器管理中の重症患者を対象に、多施設共同非盲検ランダム化2×2要因デザイン試験を実施した。すべての参加者は、通常のケアに加えて、最長28日間にわたり、カルボシステイン（750mg、1日3回経管投与）、6％または7％高張食塩水（HTS）吸入（4ml、1日4回）、両方の介入、または通常のケアのみのいずれかに割り当てられた。主要評価項目は、人工呼吸器の装着期間（ランダム化から最初の自発呼吸での離脱成功まで）とした。主要な比較は、カルボシステイン投与群と非投与群、およびHTS投与群と非投与群の比較であり、各比較は2つの治療群で構成された。

結果：合計1956名の参加者がランダム化され、486名がカルボシステイン、485名がHTS、492名が両治療、493名が通常ケアのみに割り当てられた。治療間の相互作用は認められなかった（P = 0.91）。人工呼吸器装着期間の中央値は、カルボシステイン投与群で186.1時間、非投与群で172.7時間（調整ハザード比 0.96、P = 0.34）、HTS投与群で184.5時間、非投与群で174.3時間（調整ハザード比 1.00、P = 0.98）であった。臨床的に重要な上部消化管出血は、カルボシステイン投与群で有意に多く発生した（1.4% vs 0.2%、P = 0.01）。気管支拡張薬の使用につながる気管支収縮は、HTS投与群で有意に多く発生し（2.4% vs 0.4%、P = 0.001）、吸入中の低酸素血症も同様に多く発生した（4.1% vs 0.3%、P < 0.001）。

結論：急性呼吸不全の重症患者において、カルボシステインおよびHTSのいずれも人工呼吸器の装着期間を有意に短縮させず、それぞれが有害事象と関連していた。