CPAPアドヒアランスの不良は睡眠時無呼吸症候群（OSA）診療における永遠の課題ですが、本試験は新たな薬物療法の可能性を示す画期的な報告です。アロキシブチニンとアトモキセチンの合剤（AD109）は、気道開存に関わる神経筋機能を標的とし、26週時点でAHIや低酸素血症を有意に改善しました。一方で、自覚的な疲労感の改善には至らず、口渇や嘔気などの有害事象による治療中止率が21.2%と高い点は、実臨床へ導入する上での懸念材料です。とはいえ、CPAPや口腔内装置に代わる「内服薬」という新たな治療選択肢の登場は、多くの患者にとって福音となるでしょう。長期的な安全性データに引き続き注目します。

Aroxybutynin and atomoxetine (AD109) for obstructive sleep apnea: a randomized phase 3 trial (SynAIRgy)
閉塞性睡眠時無呼吸症候群に対するアロキシブチニンとアトモキセチン（AD109）：ランダム化第3相試験（SynAIRgy）
Strollo PJ Jr, Farkas R, Taranto-Montemurro L, Cronin J, Patel SR; SynAIRgy Investigators.
Am J Respir Crit Care Med. 2026 May 18:aamag215.

背景：
多くの閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）患者は、長期間の持続気道陽圧（PAP）療法への忍容性がなく、代替治療の必要性が浮き彫りになっている。AD109（アロキシブチニン2.5mgとアトモキセチン75mgの治験用固定用量経口配合剤）は、OSAにおける神経筋機能不全を標的とするよう設計されている。

研究デザイン：
SynAIRgy試験は、PAP療法に不耐容または拒否した軽症から重症のOSA成人患者を対象に、69施設で実施されたAD109とプラセボを比較する26週間のランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間試験である。主要有効性評価項目は、26週目における無呼吸低呼吸指数（AHI）のベースラインからの変化量とした。主な副次評価項目は、酸素飽和度低下指数（ODI）、患者報告アウトカム指標（PROMIS）の疲労Tスコア、低酸素負荷（HB）、PROMISの睡眠障害Tスコア、およびAHIが50%以上減少した参加者の割合とした。

結果：
適格基準を満たした646名の参加者（年齢中央値58歳、女性49.3%、BMI中央値32.4 kg/m2）がランダム化された。ベースラインのAHI中央値は19.6回/時であり、軽症が35%、中等症が42%、重症が23%であった。26週時点で、AHIの治療群間差の平均は-4.0回/時（95% CI, -6.4～-1.6; P = 0.001）であり、モデル推計によるベースラインからの減少率はプラセボ群17.6%に対し、AD109群では44.1%であった（P < 0.0001）。AD109群はプラセボ群と比較して26週目のODIおよびHBの改善を示したが、PROMIS疲労スコアにおいて統計学的に有意な差は認められなかった。有害事象による治療中止率はAD109群で21.2%、プラセボ群で3.1%であった。AD109群で最もよく見られた有害事象は口渇、悪心、不眠症、排尿遅延であり、治療に関連する重篤な有害事象は認められなかった。

結論：
AD109は、PAPを使用できない幅広い患者群において、26週時点での気道閉塞および酸素化を有意に改善した。この結果は、AD109がOSA患者に対する潜在的な治療選択肢となり得ることを示唆している。