肺炎は単一の疾患ではなく、宿主の反応により多様な病態を示す症候群です。本研究は、276名の高齢者の迅速剖検肺の病理学的解析から、肺炎を7つのサブフェノタイプに分類した非常に画期的な報告です。これまで原因菌に焦点を当てた治療が主でしたが、この病理学的な層別化は、宿主を標的とした個別化医療（Host-directed therapy）へ道を開く基盤となります。マウスモデルではヒトの病態を完全には再現できない点も示されており、実臨床検体を用いた解析の重要性が再認識されました。

Sub-phenotypes of pneumonia defined by pulmonary histopathological features
肺病理組織学的特徴に基づく肺炎のサブフェノタイプ分類
Shastry A, Hiller BE, Sanders NL, et al.
Am J Respir Crit Care Med, 2026, Apr 28, aamag182

背景：
宿主の生物学的特性に基づく肺炎のサブフェノタイプ（亜型）を確立することは、病原体を標的とした治療を補完する、より合理的で精密な宿主指向型治療の導入に向けた一歩となる。肺炎は肺の病態生理学的変化を伴うが、肺内の病理組織学的な変化はこれまでサブフェノタイプの分類に活用されてこなかった。

研究デザイン：
276名の高齢肺炎患者の迅速剖検肺サンプルにおいて、20種類の異なる病理組織学的特徴（II型肺胞上皮細胞の過形成や壊死など）をスコア化した。統計解析を用いて病理組織学的特徴間の関連性を定義し、クラスタリングによって類似した病理組織を有するグループに被験者を分類した。多重免疫蛍光染色を用いて肺内の白血球を定量化した。また、様々な感染症を伴うマウスの肺サンプルについても同様に評価し、所見の一般化可能性と実験モデルの有用性を検証した。

結果：
肺炎の被験者は、異なる病理組織学的シグネチャーを持つ7つのサブフェノタイプに分類された。一部の病理組織学的特徴は互いに関連する傾向があり、測定された各白血球（マクロファージ、好中球、T細胞、B細胞を含む）は特定の組織学的特徴および肺病理サブフェノタイプと関連していた。マウスモデルでもヒトと類似のサブフェノタイプが観察されたが、ヒトの肺で認められた一部の組織学的特徴はマウスでは全く観察されなかった。

結論：
多様な病理組織学的スペクトラムを明らかにし、肺炎の明確なサブフェノタイプを区別することで、本研究は肺炎患者のサブセットに対する宿主指向型治療の開発と検証に有用となる枠組みを提供する。