COPDにおける血中好酸球数（BEC）は、吸入ステロイド薬や生物学的製剤の適応を検討する上で重要なバイオマーカーですが、経時的に変動しやすいのが実臨床において悩ましい点です。本研究は3つの第3相試験のプール解析により、メポリズマブの有効性が「持続的」なBEC高値患者だけでなく、「間欠的」に300細胞/µL以上となる患者でも認められることを示しました。一方で、常に150細胞/µL未満の患者では恩恵がありませんでした。単回の採血でBECが低くても過去の高値歴があれば治療適応となり得ることを示唆しており、COPD診療における好酸球の縦断的モニタリングの意義を裏付ける非常に実践的なデータです。

Mepolizumab Efficacy in COPD: Insights from Longitudinal Patterns of Blood Eosinophil Counts and Their Variability Across Three Clinical Trials
COPDにおけるメポリズマブの有効性：3つの臨床試験にわたる血中好酸球数の縦断的パターンとその変動性からの知見
Criner GJ, Watz H, Han MK, Martinez FJ, Gould S, Min J, Biswas A, Kolterer S, Singh D.
Am J Respir Crit Care Med. 2026 Jun 9:aamag288.

背景：血中好酸球数（BEC）は慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者におけるType 2（T2）炎症を示すバイオマーカーですが、その値は変動する可能性があります。本研究の目的は、BECのパターンに変動があるCOPD患者におけるメポリズマブの有効性を評価することです。

研究デザイン：第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験であるMETREX、METREO、およびMATINEEのデータをプールしました。メポリズマブ100mgまたはプラセボの投与を受けた患者を対象としました。これらの試験では、全患者について無作為化前12ヶ月以内の過去のBECが記録されていました。評価項目には、中等度または重度の増悪、および救急部門（ED）の受診や入院を要する増悪の年換算発生率が含まれました。転帰は、無作為化前の12ヶ月間、スクリーニング時、およびベースライン時のBEC値に基づいたサブグループで評価されました。

結果：中等度または重度の増悪の年換算発生率は、無作為化前のいずれかの時点でBECが300細胞/µL以上（21%減少）、持続的にBECが上昇（12-27%減少）、および経時的にBECが変動する（22-36%減少）といったT2炎症の特徴を持つ患者において、プラセボと比較してメポリズマブにより減少、または減少する傾向が見られました。150細胞/µL以上から始まるBECが上昇した様々なサブグループ全体で、メポリズマブはED受診や入院を要する増悪を減少させました。持続的にBECが低い（150細胞/µL未満）患者では、メポリズマブによる恩恵は見られませんでした。

結論：メポリズマブは、持続的および間欠的なBECの上昇によって特徴付けられる、T2炎症を伴うCOPD患者において、増悪に関連する転帰を改善しました。COPDにおいて治療可能な好酸球性フェノタイプを特定するために、持続的なBECの上昇は必ずしも必要ではありません。