免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による重症肺臓炎（CIP）は致死的な有害事象であり、その予測マーカーの確立は喫緊の課題です。本研究は、非小細胞肺癌患者において治療前のNLR（好中球/リンパ球比）高値（≧4.75）が、治療導入後3ヶ月以内の重症CIP発症の強力な予測因子となることを、後ろ向きの探索および前向きの検証により示しました。NLRは日常診療のルーチン採血で容易かつ安価に計算できる点が最大の魅力です。高NLRの患者にICIを導入する際は、初期3ヶ月間の慎重なモニタリングを徹底するなど、実臨床ですぐに応用可能な非常に実用的な知見と言えます。

Baseline Neutrophil-To-Lymphocyte Ratio as a Risk Stratification Marker for Severe Checkpoint Inhibitor Pneumonitis in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer: A Two-Cohort Study With Retrospective Discovery and Prospective Validation
非小細胞肺癌患者における重症チェックポイント阻害薬肺臓炎のリスク層別化マーカーとしてのベースライン好中球/リンパ球比（NLR）：後ろ向き探索および前向き検証による2コホート研究
Hirakawa T, Yamaguchi K, Takao S, Kanaji N, Matsumoto N, Miyazaki K, Okimoto T, Ando C, Higo H, Yanai M, Kurose K, Nagasaki Y, Watanabe M, Oyama K, Toyoda Y, Taguchi Y, Tada S, Shimoji K, Sakamoto S, Horimasu Y, Masuda T, Nakashima T, Iwamoto H, Hamada H, Hattori N.
Respirology. 2026 Jun 4. Epub ahead of print.

背景：
重症チェックポイント阻害薬肺臓炎（CIP）、特に治療開始後6～12週間以内に発症するものは、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の投与を受ける非小細胞肺癌（NSCLC）患者において致死的となり得る有害事象である。好中球/リンパ球比（NLR）が免疫関連有害事象を予測することが報告されているが、重症CIPにおける役割は依然として不明である。

研究デザイン：
探索コホートとして、広島大学病院でICI単剤療法の治療を受けたNSCLC患者102名を後ろ向きに登録した。検証コホートとして、15施設でICIを含む一次治療を受けたNSCLC患者191名を前向きに登録した。重症CIPは治療開始後3ヶ月以内に発症するグレード3～5の肺臓炎と定義した。探索コホートにおける受信者動作特性曲線（ROC）解析によりベースラインNLRのカットオフ値を特定し、両コホートで予測精度を解析し確認した。

結果：
重症CIPは探索コホートで7名（6.9%）、検証コホートで11名（5.8%）に認められた。探索コホートにおいて、重症CIPを発症した患者では発症しなかった患者よりもベースラインNLRが高く（17.29［4.76-20.73］ vs. 3.70［2.64-6.68］、p = 0.006）、ベースラインNLRのカットオフ値は4.75に設定された（AUC 0.81、感度85.7%、特異度64.2%）。重症CIPの発生率は、両コホートにおいて、ベースラインNLRが高値（≧4.75）の患者で、そうでない患者と比較して有意に高かった（探索：15.0% vs. 1.6%、p = 0.009；検証：10.3% vs. 3.3%、p = 0.046）。

結論：
ベースラインNLRは、重症CIPに対する有望なリスク層別化マーカーである。