COPD増悪予防に対する新たな生物学的製剤として、IL-33受容体を標的とする抗ST2抗体astegolimabの第2b/3相試験（ALIENTO/ARNASA）が報告されました。既存の生物学的製剤が主に好酸球性の炎症をターゲットとするのに対し、本薬は血中好酸球数に関わらず効果が期待できる点が最大の魅力です。しかし結果を見ると、投与間隔（2週毎・4週毎）による有効性のばらつきがあり、増悪抑制効果も15〜18%程度とやや控えめな印象を受けます。好酸球低値のCOPD患者における新たな治療選択肢として期待されますが、実臨床への導入には、真に恩恵を受けるResponderの絞り込みなど、さらなる検証が必要でしょう。

Safety and efficacy of astegolimab for COPD with frequent exacerbations regardless of baseline blood eosinophil counts (ALIENTO and ARNASA): randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b and 3 trials
ベースラインの血中好酸球数に関わらない頻回増悪を伴うCOPDに対するアステゴリマブの安全性と有効性（ALIENTOおよびARNASA試験）：無作為化二重盲検プラセボ対照第2b相および第3相試験
Papi A, Greening NJ, Bhatt SP, Roche N, Celli B, Wedzicha JA, Agustí À, Tal-Singer R, Han MK, Janssens W, Hanania NA, Nair P, Bremner P, Porpodis K, Shibata Y, Korn S, Yang T, Gordon O, Saenz R, Ng J, Cheung DS, Devine J, Grimbaldeston MA, Zhang W, Yang X, Mohan D, Vogelmeier CF, Brightling CE; ALIENTO and ARNASA investigators.
Lancet. 2026 May 23;407(10543):2027-2039.

背景：
インターロイキン-33（IL-33）とその受容体であるST2は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪時の好中球性および好酸球性炎症に関与している。本研究では、2つのCOPDピボタル試験において、抗ST2ヒトIgG2モノクローナル抗体であるアステゴリマブ（astegolimab）の有効性と安全性を評価することを目的とした。

研究デザイン：
2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験（第2b相ALIENTO試験および第3相ARNASA試験）において、ベースラインの血中好酸球数にかかわらず、頻回の増悪歴がある現在の喫煙者または過去の喫煙者であるCOPD患者を無作為に割り付け（1:1:1、喫煙状況と地域による層別化）、最適化された吸入維持療法に加えて、アステゴリマブ476mgの2週間ごとの皮下投与、4週間ごとの皮下投与、またはプラセボを52週間にわたって投与した。主要評価項目（1回以上投与された参加者を対象に解析）は、中等度または重度増悪の年間発現率とした。

結果：
ALIENTO試験では、1301名（アステゴリマブ2週毎投与群433名、4週毎投与群437名、プラセボ群431名）が治療を開始した。ARNASA試験では、1375名（アステゴリマブ2週毎投与群459名、4週毎投与群459名、プラセボ群457名）が治療を開始した。主要評価項目のプラセボに対する調整率比は、ALIENTO試験ではアステゴリマブ2週毎投与で0.85（95% CI 0.72-1.00; p=0.049）、4週毎投与で0.93（0.79-1.10; p=0.38）であった。一方、ARNASA試験では2週毎投与で0.85（0.72-1.01; p=0.068）、4週毎投与で0.82（0.70-0.98; p=0.024）であった。有害事象は各治療群間でバランスが取れており、大部分の参加者が1つ以上の有害事象を経験した。

結論：
ALIENTO試験において、アステゴリマブの2週毎投与は、頻回の増悪歴があるCOPD患者において、プラセボと比較して年間の増悪率の低下と関連していた。ARNASA試験では、これらの所見は統計的有意性を満たさなかった。これらを総合すると、治療選択肢が限られている患者において、COPD増悪の頻度を減少させるためにST2/IL-33経路を標的とすることの有用性が示唆された。