特発性肺線維症（IPF）に対する吸入トレプロスチニルの有効性を示した待望の第3相試験（TETON-1）です。驚くべきは、約78%の患者が既存の抗線維化薬を併用している中で、52週時のFVC低下をプラセボ群と比較して130mLも有意に抑制した点です。臨床的悪化のリスクも有意に低下させており、抗線維化薬への「上乗せ治療」としての強力なポテンシャルを示しました。一方で、1日4回の吸入という負担や、高頻度にみられる咳嗽による治療中止（約20%）など、実地診療におけるアドヒアランス維持が今後の課題となります。IPF治療の新たなパラダイムシフトを予感させるNEJMの重要なエビデンスです。

Phase 3 Trials of Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis
特発性肺線維症に対する吸入トレプロスチニルの第3相試験
Nathan SD, Smith P, Deng C, 他
N Engl J Med. 2026 May 18. Epub ahead of print.

背景：
特発性肺線維症（IPF）に対する吸入トレプロスチニルの2つの第3相無作為化試験は、抗線維化メカニズムの非臨床的および臨床的エビデンスに基づいて実施された。TETON-2試験が先に完了し結果が発表されたが、本稿ではTETON-1試験の結果および両試験を統合した結果を報告する。

研究デザイン：
二重盲検TETON-1試験において、IPF患者を吸入トレプロスチニル群（1回12吸入を1日4回）またはプラセボ群に無作為に割り付けた。主要評価項目は52週時における努力肺活量（FVC）の変化量とした。多重性を制御するために事前に規定された順序で解析された副次評価項目は、臨床的悪化（全死因死亡、呼吸器原因による入院、または予測FVCパーセンテージの10%以上の相対的低下の初回発生）、IPFの急性増悪（それぞれtime-to-event解析で評価）、生存率、予測FVCパーセンテージの変化、QOL、および52週時の肺一酸化炭素拡散能の変化とした。

結果：
合計598名の患者が無作為化され、トレプロスチニル（299名）またはプラセボ（299名）の少なくとも1回の投与を受けた。このうち434名が52週までの評価を完了した（トレプロスチニル群218名、プラセボ群216名）。患者の平均年齢は73.0歳、77.3%が男性であり、77.6%が基礎治療として抗線維化薬の投与を受けていた。ベースラインの予測FVCパーセンテージは74.6%であった。52週時のFVC変化量の中央値は、トレプロスチニル群で-43.3 ml（95%信頼区間[CI]、-92.1〜-9.1）、プラセボ群で-196.2 ml（95% CI、-227.1〜-155.6）であった（差は130.1 ml、95% CI、82.2〜178.1、P<0.001）。臨床的悪化はトレプロスチニル群の95名（31.8%）およびプラセボ群の133名（44.5%）で発生した（ハザード比 0.67、95% CI 0.52〜0.88、P=0.003）。IPF増悪までの期間に有意差は認められず、副次評価項目に関するそれ以上の推論は行われなかった。最も頻度の高い有害事象は咳嗽であった（トレプロスチニル群の54.8%、プラセボ群の33.1%で報告）。トレプロスチニルまたはプラセボの投与中止はそれぞれ40.5%および32.8%の患者で発生し、有害事象が主な理由であった（20.7%および14.7%）。両試験のデータを統合した解析でも、有効性および安全性の結果は同様であった。

結論：
IPF患者において、吸入トレプロスチニルによる治療は、プラセボと比較して52週間にわたるFVCの低下を抑制し、臨床的悪化イベントの発生を減少させた。