NEJMから非常に重要な第3相試験の結果が報告されました。50歳以上の成人に対する季節性インフルエンザmRNAワクチン（mRNA-1010）が、標準用量ワクチンと比較してPCR確定インフルエンザ様疾患の発症を有意に減少させる（相対的ワクチン有効性26.6%）ことが示されました。次世代ワクチンの位置づけは、今後の日本の予防接種政策の最適化においても極めて重要なテーマです。一方で局所痛や倦怠感などの副反応頻度は標準ワクチンより高いため、実臨床では高い有効性と副反応のトレードオフについて、接種対象者へ丁寧に説明するコミュニケーションが不可欠となるでしょう。

Efficacy and Safety of an mRNA Seasonal Influenza Vaccine in Adults
成人におけるmRNA季節性インフルエンザワクチンの有効性と安全性
Leroux-Roels I, Huang G, Ferguson M, 他
N Engl J Med, 2026, 394(18), 1803-1813.

背景：
季節性インフルエンザは、現在のワクチンを用いても、50歳以上の成人に多大な罹患と死亡をもたらしている。mRNA-1010と呼ばれる治験中のメッセンジャーRNA（mRNA）ベースのワクチンは、世界保健機関（WHO）が推奨するインフルエンザ株由来のヘマグルチニン糖タンパク質をコードしている。

研究デザイン：
この第3相二重盲検実薬対照試験において、50歳以上の成人を、3価のmRNA-1010（各株12.5μgを含む計37.5μg）または承認済みの標準用量対照薬を接種する群にランダムに割り付けた。主要有効性評価項目は、ワクチン接種後14日以降からインフルエンザシーズン終了までの間に発生した、A型またはB型インフルエンザに起因する逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）で確定されたプロトコル定義のインフルエンザ様疾患に対する相対的ワクチン有効性とした。仮説検定は階層的に実施され、非劣性、優越性、およびより高いレベルの優越性を評価した。

結果：
合計40,703名の参加者がmRNA-1010（20,350名）または標準用量対照薬（20,353名）を接種され、追跡期間の中央値は181日であった。RT-PCRで確定されたプロトコル定義のインフルエンザ様疾患は、mRNA-1010接種者の20,179名中411名（2.0%）、および標準用量対照薬接種者の20,124名中557名（2.8%）で観察され、これは26.6%の相対的ワクチン有効性（95% CI 16.7～35.4）に相当し、非劣性、優越性、およびより高いレベルの優越性の基準を満たした。特定有害反応は、標準用量対照薬よりもmRNA-1010で高頻度に認められた（注射部位疼痛 65.8%対29.8%、倦怠感 45.1%対20.3%、頭痛 37.8%対18.0%、筋肉痛 35.4%対11.6%）。ほとんどの反応は軽度から中等度であり、一過性であった。重篤な有害事象は、mRNA-1010接種者の2.2%、標準用量対照薬接種者の1.9%で報告された。

結論：
本試験において、50歳以上の成人におけるRT-PCR確定かつプロトコル定義のインフルエンザ様疾患の予防において、mRNA-1010は標準用量の承認済みワクチンよりも優れていた。特定有害反応はmRNA-1010でより高頻度であった。