進行非小細胞肺癌の薬物療法において免疫チェックポイント阻害薬（ICI）はキードラッグですが、性差による有効性の違いを示した重要なメタ解析です。男女ともに全生存期間（OS）の改善を認めますが、無増悪生存期間（PFS）の恩恵は女性で有意に小さく、特に長期フォローアップや単剤療法で顕著でした。日常診療において女性肺癌患者にICI単剤を導入する際、早期の病勢進行リスクを念頭に置き、より慎重なモニタリングや化学療法併用の検討が必要かもしれません。今後のガイドライン構築に向けた一石を投じるエビデンスと言えます。

Sex-based differences in effectiveness of immune checkpoint inhibitors in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysis
進行非小細胞肺癌の治療における免疫チェックポイント阻害薬の有効性の性差：システマティックレビューおよびメタアナリシス
Suazo-Zepeda E, Talen GG, van der Werf S, Hiltermann JTJN, Maas W, De Bock GH, Heuvelmans MA.
Thorax. 2026;thorax-2025-223372.

背景：
免疫応答における性差はよく知られているが、進行非小細胞肺癌（NSCLC）において男性と女性が免疫チェックポイント阻害薬（ICI）から同等の恩恵を受けるかは依然として不明である。本システマティックレビューおよびメタアナリシスは、進行NSCLCの治療におけるICIの有効性に関する性差を調査することを目的とした。

研究デザイン：
第III～IV期のNSCLCに対してICIと化学療法を投与された男性および女性の全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）を比較するため、ランダム化比較試験（RCT）のシステマティックレビューおよびメタアナリシスを実施した。適格基準を満たした試験は、プログラム細胞死タンパク質1/プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害薬と化学療法を比較し、性別ごとのOSおよび/またはPFSの転帰を報告したものであった。ハザード比（HR）は変量効果モデルを用いて統合し、二次解析では可能な場合に最新の追跡データを組み込んだ。

結果：
28,550名の成人（男性71.6％、女性28.4％）を含む55件のRCTを対象とした。ICIは男性（HR 0.75、95％信頼区間 0.72〜0.78）および女性（HR 0.81、95％信頼区間 0.76〜0.86、差異のp=0.17）の両方でOSを有意に改善した。しかし、PFSの恩恵は女性（HR 0.76、95％信頼区間 0.70〜0.81）と比較して男性（HR 0.62、95％信頼区間 0.59〜0.65、p=0.005）で有意に良好であった。最新の追跡データを用いた解析では、女性はOS（p=0.043）およびPFS（p=0.003）の両方においてICIの有効性が低いことが示された。

結論：
ICIは進行NSCLCの男性および女性において同等のOSの恩恵をもたらすが、女性では特にPD-L1陽性および単剤療法の状況下においてPFSが短くなることが示された。今後の研究では、これらの違いの根底にある生物学的および臨床的要因を明らかにし、将来の試験におけるバランスのとれた代表性と公平な評価を確保する必要がある。