臨床的に非常にインパクトの大きいNEJM誌からの報告です。実臨床でも頻用されるニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）ですが、英国とカナダの大規模プラットフォーム試験において、ワクチン接種済みの高リスク患者における入院や死亡リスクを有意に低下させないことが示されました。本邦でもワクチン接種歴や既感染により基礎免疫を獲得している患者が大多数を占める現在、本剤の適応は真に重症化リスクの高い一部の患者層へより厳格に絞り込む必要があるでしょう。限りある医療資源と薬価を考慮した上で、今後の診療ガイドラインにも一石を投じる重要なエビデンスと言えます。

Oral Nirmatrelvir-Ritonavir for Covid-19 in Higher-Risk Outpatients
高リスク外来患者におけるCovid-19に対する経口ニルマトレルビル・リトナビル
Butler CC, Pinto AD, Harris V, 他
N Engl J Med. 2026;394(16):1583-1594.

背景：
ワクチン未接種の高リスク外来患者において、ニルマトレルビル・リトナビルが新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による重症化への進行を抑制することは示されている。しかし、ワクチン接種者や自然感染による免疫獲得者、あるいはその両方を有する人々におけるニルマトレルビル・リトナビルの有効性は不明である。

研究デザイン：
英国のPANORAMIC試験およびカナダのCanTreatCOVID試験という2つの非盲検プラットフォーム試験において、地域社会でSARS-CoV-2陽性となり発症から5日以内の高リスク成人（50歳以上、または併存疾患を有する18歳以上）を登録した。参加者は、通常治療に加えてニルマトレルビル（300mg）・リトナビル（100mg）を1日2回、5日間投与する群と、通常治療のみを行う群にランダムに割り付けられた。主要評価項目は、ランダム化後28日以内のあらゆる原因による入院または死亡とした。

結果：
2021年12月8日から2024年9月30日までに、PANORAMIC試験で3516名、CanTreatCOVID試験で716名の参加者がランダム化された。PANORAMIC試験において入院または死亡に至ったのは、ニルマトレルビル・リトナビル群で1698名中14名（0.8%）、通常治療群で1673名中11名（0.7%）であった（調整オッズ比1.18、95%ベイズ確信区間0.55～2.62、優越性の確率0.334）。CanTreatCOVID試験では、ニルマトレルビル・リトナビル群で343名中2名（0.6%）、通常治療群で324名中4名（1.2%）であった（調整オッズ比0.48、95%ベイズ確信区間0.08～2.23、優越性の確率0.830）。634名が参加したサブスタディでは、治療終了時までにウイルス量が減少していた。ニルマトレルビル・リトナビルによる重篤な有害事象は、PANORAMIC試験で9名、CanTreatCOVID試験で4名に報告された。

結論：
2つの非盲検試験において、ニルマトレルビル・リトナビルは、ワクチン接種済みの高リスクなSARS-CoV-2感染参加者における入院または死亡の発生率を低下させなかった。