注目論文：コントロール不良喘息に対するブデソニド/グリコピロニウム/ホルモテロール3剤併用療法（KALOSおよびLOGOS試験）
呼吸器内科
吸入ステロイド/長時間作用性β2刺激薬（ICS/LABA）でコントロール不良な喘息に対する、LAMAを追加した3剤併用療法（トリプルテラピー）の有用性を検証した大規模第3相試験です。注目すべきは、直近の増悪歴の有無に関わらず、ブデソニド/グリコピロニウム/ホルモテロール（BGF）群が既存のICS/LABA群よりも呼吸機能を改善し、重症増悪リスクを低下させた点です。現在のガイドラインでは増悪を繰り返す症例へのLAMA追加が主に推奨されていますが、本エビデンスはステップアップ治療の適応をより広い患者層へと拡大する可能性があり、今後の喘息診療に大きな影響を与える重要な報告と言えます。
Budesonide-glycopyrronium-formoterol fumarate dihydrate in uncontrolled asthma (KALOS and LOGOS): twin multicentre, double-blind, double-dummy, parallel-group, randomised, phase 3 trials
コントロール不良喘息におけるブデソニド・グリコピロニウム・ホルモテロールフマル酸塩水和物（KALOSおよびLOGOS）：2つの多施設共同二重盲検ダブルダミー並行群間無作為化第3相試験
Papi A, Wise RA, Jackson DJ, Lugogo N, Chen R, Trasieva T, Obasi C, Movitz C, Helman J, Salter P, Springer K, Bondoc M, Shah M, Knappenberger K, Bowen K, Pandya H, Megally A, Patel M; KALOS and LOGOS study investigators.
Lancet Respir Med. 2026 Apr;14(4):350-362.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41692019/
コントロール不良喘息におけるブデソニド・グリコピロニウム・ホルモテロールフマル酸塩水和物（KALOSおよびLOGOS）：2つの多施設共同二重盲検ダブルダミー並行群間無作為化第3相試験
Papi A, Wise RA, Jackson DJ, Lugogo N, Chen R, Trasieva T, Obasi C, Movitz C, Helman J, Salter P, Springer K, Bondoc M, Shah M, Knappenberger K, Bowen K, Pandya H, Megally A, Patel M; KALOS and LOGOS study investigators.
Lancet Respir Med. 2026 Apr;14(4):350-362.
背景：
コントロール不十分な喘息に対して、吸入ステロイド（ICS）と長時間作用性β2刺激薬（LABA）の併用療法に長時間作用性抗ムスカリン薬（LAMA）を追加することがある。本研究は、エアロスフィア共懸濁送達技術を用いたブデソニド・グリコピロニウム・ホルモテロールフマル酸塩水和物（BGF）の有効性と安全性を、同技術を用いたブデソニド・ホルモテロールフマル酸塩水和物（BFFA）および現在の懸濁液製剤（シムビコート、BFFS）と比較評価することを目的とした。
研究デザイン：
2つの多施設共同・無作為化・二重盲検・ダブルダミー・第3相試験（KALOSおよびLOGOS）を実施した。中用量または高用量のICS-LABAを毎日使用しているにもかかわらずコントロール不十分な12〜80歳の参加者を、20カ国378施設（KALOS）および15カ国324施設（LOGOS）から募集した。参加者は、BGF 320μg/28.8μg/10μg（BGF 28.8）、BGF 320μg/14.4μg/10μg（BGF 14.4）、BFFA 320μg/10μg、またはBFFS 320μg/9μgのいずれかを1日2回、加圧噴霧式吸入器を用いて24〜52週間投与する群に無作為に割り付けられた（1:1:1:1）。主な呼吸機能エンドポイントは、投与後0〜3時間の1秒量（FEV1）曲線下面積（AUC0-3）のベースラインからの変化量、および1日目から第24週までの朝の投与前トラフFEV1のベースラインからの変化量とした。両試験を通じた主要な統合解析は、年換算の重症増悪発生率とした。
結果：
2020年12月15日から2025年3月21日（KALOS）、および2021年3月1日から2025年3月20日（LOGOS）の間に8,820名が募集され、4,311名が治療を受けた。各試験において、すべての規制上の比較における事前に規定された多重性調整済み主要エンドポイントは達成された。トラフFEV1およびFEV1 AUC0-3のベースラインからの変化量について、すべての比較において最小二乗平均の差はBGF 28.8に有利であった（すべてp<0.05）。24週間にわたる朝の投与前トラフFEV1およびFEV1 AUC0-3のベースラインからの変化量におけるBGF 28.8とBFF統合群との最小二乗平均の差は、それぞれ76mL（p<0.0001）および90mL（p<0.0001）であった。BGF 28.8は、BFF統合群およびBFFS群と比較して重症増悪率を低下させた。有害事象の割合に群間で大きな差はなく、治療に関連した死亡は認められなかった。
結論：
これらの所見は、中用量または高用量のICS-LABAを使用しているにもかかわらずコントロール不十分な幅広い喘息患者集団において、BGFが呼吸機能を改善し、重症増悪率を低下させることを示している。直近の増悪歴の有無にかかわらずこれらの所見が観察されたことから、ICS-LABAによる治療中に急性の悪化エピソード（増悪）を経験していなくても、ステップアップ治療としてBGFがコントロール不十分な喘息患者に恩恵をもたらす可能性がある。
コントロール不十分な喘息に対して、吸入ステロイド（ICS）と長時間作用性β2刺激薬（LABA）の併用療法に長時間作用性抗ムスカリン薬（LAMA）を追加することがある。本研究は、エアロスフィア共懸濁送達技術を用いたブデソニド・グリコピロニウム・ホルモテロールフマル酸塩水和物（BGF）の有効性と安全性を、同技術を用いたブデソニド・ホルモテロールフマル酸塩水和物（BFFA）および現在の懸濁液製剤（シムビコート、BFFS）と比較評価することを目的とした。
研究デザイン：
2つの多施設共同・無作為化・二重盲検・ダブルダミー・第3相試験（KALOSおよびLOGOS）を実施した。中用量または高用量のICS-LABAを毎日使用しているにもかかわらずコントロール不十分な12〜80歳の参加者を、20カ国378施設（KALOS）および15カ国324施設（LOGOS）から募集した。参加者は、BGF 320μg/28.8μg/10μg（BGF 28.8）、BGF 320μg/14.4μg/10μg（BGF 14.4）、BFFA 320μg/10μg、またはBFFS 320μg/9μgのいずれかを1日2回、加圧噴霧式吸入器を用いて24〜52週間投与する群に無作為に割り付けられた（1:1:1:1）。主な呼吸機能エンドポイントは、投与後0〜3時間の1秒量（FEV1）曲線下面積（AUC0-3）のベースラインからの変化量、および1日目から第24週までの朝の投与前トラフFEV1のベースラインからの変化量とした。両試験を通じた主要な統合解析は、年換算の重症増悪発生率とした。
結果：
2020年12月15日から2025年3月21日（KALOS）、および2021年3月1日から2025年3月20日（LOGOS）の間に8,820名が募集され、4,311名が治療を受けた。各試験において、すべての規制上の比較における事前に規定された多重性調整済み主要エンドポイントは達成された。トラフFEV1およびFEV1 AUC0-3のベースラインからの変化量について、すべての比較において最小二乗平均の差はBGF 28.8に有利であった（すべてp<0.05）。24週間にわたる朝の投与前トラフFEV1およびFEV1 AUC0-3のベースラインからの変化量におけるBGF 28.8とBFF統合群との最小二乗平均の差は、それぞれ76mL（p<0.0001）および90mL（p<0.0001）であった。BGF 28.8は、BFF統合群およびBFFS群と比較して重症増悪率を低下させた。有害事象の割合に群間で大きな差はなく、治療に関連した死亡は認められなかった。
結論：
これらの所見は、中用量または高用量のICS-LABAを使用しているにもかかわらずコントロール不十分な幅広い喘息患者集団において、BGFが呼吸機能を改善し、重症増悪率を低下させることを示している。直近の増悪歴の有無にかかわらずこれらの所見が観察されたことから、ICS-LABAによる治療中に急性の悪化エピソード（増悪）を経験していなくても、ステップアップ治療としてBGFがコントロール不十分な喘息患者に恩恵をもたらす可能性がある。