COPD治療において、LAMA/LABA/ICSの3成分（トリプル）に次ぐ新たな一手として期待されるのがPDE阻害薬です。本研究は、気管支拡張作用と抗炎症作用を併せ持つ新規「吸入」PDE3および4二重阻害薬（TQC3721）の第2相試験です。すでにLAMAやLABA/LAMAを使用中の患者への上乗せ（アドオン）効果として、4週時点でのFEV1とSGRQ（QOLスコア）の有意な改善を示しました。内服のPDE4阻害薬（ロフルミラストなど）で課題となる消化器症状などの有害事象もプラセボと同等に抑えられており、吸入薬ならではの忍容性の高さが伺えます。現在主流の吸入治療で症状を制御しきれないCOPD患者に対する新たな選択肢として、第3相試験での長期的な増悪抑制効果の検証が待たれる非常に有望なデータです。

Effects of a Novel Dual Phosphodiesterase 3 and 4 Inhibitor TQC3721 in Patients with COPD in China (PACER-II): a phase 2, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
中国のCOPD患者における新規ホスホジエステラーゼ3および4阻害薬TQC3721の効果（PACER-II）：第2相多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
He LX, Yang L, Xiao ZK, 他
Chest. 2026 Mar 3:S0012-3692(26)00262-X.

背景：
ホスホジエステラーゼ（PDE）3および4の二重阻害薬は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に対する新たな治療戦略として登場しているが、その適用は依然として特定の治療状況に限られている。TQC3721は、相乗的な気管支拡張作用と抗炎症作用を有する新規の吸入用PDE3およびPDE4二重阻害薬である。単剤または2剤の長時間作用性気管支拡張薬による基礎治療を受けているCOPD患者において、TQC3721が肺機能および症状を改善するかどうかを検証した。

研究デザイン：
PACER-IIは、中国の27の三次医療機関で実施された第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験である。気管支拡張薬吸入後の1秒量（FEV1）が予測値の30〜70％であり、FEV1/努力肺活量（FVC）が0.7未満の参加者を登録し、TQC3721（3mgまたは6mg）あるいはプラセボを1日2回、4週間投与する群に1:1:1でランダムに割り付けた。主要評価項目は、4週間にわたるピークFEV1のベースラインからの変化量とした。

結果：
合計240名の患者がランダム化されて治療を受け、28.8％が長時間作用性抗コリン薬（LAMA）、71.2％が長時間作用性β2刺激薬（LABA）/LAMAの併用療法を受けていた。TQC3721はプラセボと比較して、4週目のピークFEV1を有意に改善した（3mg群：100［95%信頼区間（CI）41, 159］mL、P=0.0011；6mg群：147［95% CI 93, 201］mL、P<0.0001）。6mgのTQC3721はプラセボと比較して、0〜12時間のFEV1時間曲線下面積（AUC）の平均値（87［95% CI 43, 131］mL、P<0.0001）および症状（セントジョージ呼吸器疾患質問票［SGRQ］、-5.09［95% CI -8.44, -1.74］、P=0.0031）を有意に改善した。LAMAサブグループ（239［95% CI 130, 348］mL、P<0.0001）およびLABA/LAMAサブグループ（109［95% CI 47, 170］mL、P=0.0006）における4週目のピークFEV1の改善は、6mgのTQC3721治療後においてプラセボよりも優れていた。TQC3721の安全性プロファイルはプラセボと同様であった。

結論：
単剤または2剤の長時間作用性気管支拡張薬を併用しているCOPD患者において、TQC3721はプラセボと比較して肺機能と症状を有意に改善し、良好な忍容性を示した。本研究は、COPDにおけるTQC3721のさらなる開発を支持するものである。