注目論文：コントロール不良な喘息に対するBGF（3成分配合剤）の有効性と安全性（KALOS/LOGOS試験）
呼吸器内科
吸入ステロイド/長時間作用性β2刺激薬（ICS/LABA）でコントロール不良な喘息に対する、3成分配合剤（BGF）の有用性を検証した大規模第3相試験（KALOS/LOGOS）です。結果として、BGFは肺機能を改善し、重症増悪リスクを有意に低下させました。特筆すべきは、直近の増悪歴がない患者層でも恩恵が得られた点です。現在のガイドラインでは増悪を繰り返す症例へのLAMA追加が一般的ですが、本研究は「増悪を待たずに」LAMAを追加する早期ステップアップの妥当性を支持する重要なエビデンスとなります。実臨床における喘息治療の選択肢をさらに広げる知見です。
Budesonide–glycopyrronium–formoterol fumarate dihydrate in uncontrolled asthma (KALOS and LOGOS): twin multicentre, double-blind, double-dummy, parallel-group, randomised, phase 3 trials コントロール不良な喘息におけるブデソニド/グリコピロニウム/ホルモテロールフマル酸塩水和物（KALOSおよびLOGOS試験）：双子の多施設共同・二重盲検・二重ダミー・並行群間ランダム化第3相試験 Papi, Alberto et al. The Lancet Respiratory Medicine, 2025, Volume 0, Issue 0
背景：
不十分なコントロールの喘息に対しては、吸入ステロイド（ICS）と長時間作用性β2刺激薬（LABA）の併用療法に長時間作用性抗コリン薬（LAMA）を追加することができます。本研究では、Aerosphere共懸濁送達技術を用いたブデソニド/グリコピロニウム/ホルモテロールフマル酸塩水和物（BGF）の有効性と安全性を、同技術を用いたブデソニド/ホルモテロール（BFFA）および現行の懸濁液製剤（シムビコート、BFFS）と比較評価することを目的としました。
研究デザイン：
2つの多施設共同・ランダム化・二重盲検・二重ダミー第3相試験（KALOSおよびLOGOS）を実施しました。中用量または高用量のICS-LABAを連日使用しているにもかかわらずコントロール不良な12〜80歳の喘息患者を対象とし、20カ国378施設（KALOS）および15カ国324施設（LOGOS）から登録しました。参加者は、BGF 320/28.8/10μg（BGF 28.8）、BGF 320/14.4/10μg（BGF 14.4）、BFFA 320/10μg、またはBFFS 320/9μgのいずれかを加圧噴霧式定量吸入器（pMDI）により1日2回、24〜52週間吸入する群に1:1:1:1の割合でランダムに割り付けられました。肺機能の主要評価項目は、投与後0〜3時間の1秒量（FEV1）曲線下面積（AUC0-3）および朝の投与前トラフFEV1のベースラインからの変化量としました。両試験の統合解析における主要評価項目は、年間重症増悪率としました。
結果：
合計8,820名が登録され、4,311名が治療を受けました（BGF 28.8群1,179名、BGF 14.4群726名、BFFA群1,210名、BFFS群1,196名）。各試験において、すべての比較対象で多重性を調整した事前に規定された主要評価項目を達成しました。BGF 28.8群はすべての比較において、トラフFEV1およびFEV1 AUC0-3のベースラインからの変化において有意な改善を示しました（すべてp<0.05）。BGF 28.8群のBFF統合群に対するトラフFEV1の最小二乗平均の差は76 mL（p<0.0001）、FEV1 AUC0-3の差は90 mL（p<0.0001）でした。また、BGF 28.8群はBFF統合群（発生率比[IRR] 0.86、p=0.012）およびBFFS群（IRR 0.82、p=0.0043）と比較して重症増悪率を有意に低下させました（BFFA群との比較ではIRR 0.90、p=0.12）。有害事象の発生率は各群で同等であり、治療関連死は認められませんでした。
結論：
本所見により、BGFは中用量または高用量ICS-LABAの使用にもかかわらずコントロールが不十分な幅広い喘息患者集団において、肺機能を改善し重症増悪率を低下させることが示されました。これらの結果は直近の増悪歴に関わらず観察されたことから、ICS-LABA治療下での最近の急性増悪エピソードを待たずにステップアップ治療を行うことで、コントロール不良な喘息患者がBGFの恩恵を受けられる可能性があります。
不十分なコントロールの喘息に対しては、吸入ステロイド（ICS）と長時間作用性β2刺激薬（LABA）の併用療法に長時間作用性抗コリン薬（LAMA）を追加することができます。本研究では、Aerosphere共懸濁送達技術を用いたブデソニド/グリコピロニウム/ホルモテロールフマル酸塩水和物（BGF）の有効性と安全性を、同技術を用いたブデソニド/ホルモテロール（BFFA）および現行の懸濁液製剤（シムビコート、BFFS）と比較評価することを目的としました。
研究デザイン：
2つの多施設共同・ランダム化・二重盲検・二重ダミー第3相試験（KALOSおよびLOGOS）を実施しました。中用量または高用量のICS-LABAを連日使用しているにもかかわらずコントロール不良な12〜80歳の喘息患者を対象とし、20カ国378施設（KALOS）および15カ国324施設（LOGOS）から登録しました。参加者は、BGF 320/28.8/10μg（BGF 28.8）、BGF 320/14.4/10μg（BGF 14.4）、BFFA 320/10μg、またはBFFS 320/9μgのいずれかを加圧噴霧式定量吸入器（pMDI）により1日2回、24〜52週間吸入する群に1:1:1:1の割合でランダムに割り付けられました。肺機能の主要評価項目は、投与後0〜3時間の1秒量（FEV1）曲線下面積（AUC0-3）および朝の投与前トラフFEV1のベースラインからの変化量としました。両試験の統合解析における主要評価項目は、年間重症増悪率としました。
結果：
合計8,820名が登録され、4,311名が治療を受けました（BGF 28.8群1,179名、BGF 14.4群726名、BFFA群1,210名、BFFS群1,196名）。各試験において、すべての比較対象で多重性を調整した事前に規定された主要評価項目を達成しました。BGF 28.8群はすべての比較において、トラフFEV1およびFEV1 AUC0-3のベースラインからの変化において有意な改善を示しました（すべてp<0.05）。BGF 28.8群のBFF統合群に対するトラフFEV1の最小二乗平均の差は76 mL（p<0.0001）、FEV1 AUC0-3の差は90 mL（p<0.0001）でした。また、BGF 28.8群はBFF統合群（発生率比[IRR] 0.86、p=0.012）およびBFFS群（IRR 0.82、p=0.0043）と比較して重症増悪率を有意に低下させました（BFFA群との比較ではIRR 0.90、p=0.12）。有害事象の発生率は各群で同等であり、治療関連死は認められませんでした。
結論：
本所見により、BGFは中用量または高用量ICS-LABAの使用にもかかわらずコントロールが不十分な幅広い喘息患者集団において、肺機能を改善し重症増悪率を低下させることが示されました。これらの結果は直近の増悪歴に関わらず観察されたことから、ICS-LABA治療下での最近の急性増悪エピソードを待たずにステップアップ治療を行うことで、コントロール不良な喘息患者がBGFの恩恵を受けられる可能性があります。