気管支拡張症の診療において、好酸球性エンドタイプの同定は吸入ステロイド薬の適応や将来の生物学的製剤の導入を見据えて極めて重要です。本研究は喀痰中の好酸球関連蛋白を網羅的に解析し、血中好酸球数（BEC）との乖離や、緑膿菌感染・アスペルギルス感作との関連を示した点で非常に興味深いです。実臨床ではBEC 300細胞/µL以上を指標とすることが多いですが、気道内の局所炎症を直接評価することで、より精緻な病態理解に繋がる可能性があります。緑膿菌やアスペルギルスとの関連は日常診療の肌感覚とも合致しており、今後の日本の診療ガイドラインや治療戦略にも影響を与えうる重要な知見と言えます。

背景：好酸球性気管支拡張症は血中好酸球数（BEC）300細胞/µL以上と定義されますが、血中好酸球は気道の好酸球性炎症を不完全にしか反映しません。本研究では、気管支拡張症における気道の好酸球性炎症、血中好酸球、および臨床的重症度との関係を調査し、好酸球性気管支拡張症に関連する表現型を探索しました。

研究デザイン：安定期にあるCT確認済みの気管支拡張症患者180名から採取した喀痰を使用し、新規の安定同位体希釈液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法（LC-MS/MS）を用いて、気道内の好酸球タンパク質（好酸球ペルオキシダーゼ（EPX）、好酸球由来神経毒（EDN）、好酸球カチオン性タンパク質（ECP）、主要塩基性タンパク質（MBP）、およびガレクチン-10（Gal-10））のレベルを調査しました。 好酸球性気管支拡張症のプロファイリングを行うため、BECが150細胞/µL未満（n=52）および300細胞/µL以上（n=49）の患者を対象としたネステッド解析を実施しました。

結果：喀痰中のGal-10、ECP、およびEDNの濃度は、画像所見上の重症度、1秒量（FEV1）、および喀痰培養における緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の陽性率と弱くはありますが有意に関連していました。気道内の好酸球タンパク質濃度は増悪頻度とは関連していませんでした。総好酸球タンパク質濃度はBECと中等度の相関を示しました（r=0.33、95%信頼区間 0.14～0.49、p=0.0007）。ネステッド解析により、好酸球性気管支拡張症では喀痰中の緑膿菌PCR陽性率が上昇し（26.7%対7.7%、p=0.033）、アスペルギルス（Aspergillus）感作（アスペルギルス特異的IgE抗体価 >0.35 kUA/Lと定義）を示す患者の頻度が増加していること（24.5%対3.8%）が明らかになりました。喀痰中の炎症バイオマーカーや臨床パラメータは群間で差がありませんでした。

結論：LC-MS/MSは気管支拡張症の喀痰中の好酸球性炎症を検出できます。上昇した気道内好酸球タンパク質と、気管支拡張症の重症度および緑膿菌感染との間に弱い関連が観察されました。気道内の好酸球性炎症の直接測定は、BECに加えて追加の情報を提供します。好酸球性気管支拡張症は、緑膿菌感染およびアスペルギルス感作と関連していました。